盐酸度洛西汀的含量测定方法学研究文献综述

 2023-01-29 08:01

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

【课题背景】盐酸度洛西汀作为5-羟色胺和去甲肾上腺索再摄取抑制剂，是口服肠溶胶囊制剂，自2004年在美国首次上市后，至今已在欧美等国获准治疗严重抑郁症、广泛性焦虑症、妇女应激性尿失禁症以及缓解糖尿病外周神经病性疼痛和纤维肌痛。由于其安全和耐受性好，加之疗效确切且显效快，用药方案又简便，副反应少(小)，故得到临床的迅速和广泛接受。然而，此品种在中国药典尚无收载，且国外鲜有关于其含量测定方法的详细报道。因此，盐酸度洛西汀的含量测定方法学研究，对于该药物的质量控制具有理论和实际上的双重意义。

【课题内容】本项目将着重从以下方面对盐酸度洛西汀进行含量测定方法学研究:①专属性:通过对盐酸度洛西汀在酸、碱、氧化、高温、光照等条件下的产物取样分析，来判断含量测定方法是否具有专属性，即破坏出的杂质是否对主峰无干扰。②耐用性：选取流速、pH值、柱温、色谱柱及流动相比例作为变动因素。验证微小的变动是否对测定结果产生影响，从而确保盐酸度洛西汀的含量测定方法有效。③精密度：在规定的测试条件下，对照品溶液连续进样6针，。对6次峰面积的结果进行判断，用相对标准偏差表示精密度。④溶液稳定性：从主峰的峰面积在12小时内的变化来判断。⑤重复性：在相同的操作条件下，由同一分析人员连续测定盐酸度洛西汀含量，在规定范围内至少用高中低三个浓度各三份样品共9个测定结果（或100%浓度6份样品共6个测定结果）进行评价。⑥线性：配制盐酸度洛西汀贮备液，经精密稀释，制备一系列供试样品，以测定的响应信号与被测物浓度的进行作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。列出回归方程、相关系数和线性图。⑦定量限：通过不同浓度（在低浓度区）的试样测定响应信号后，计算信噪比S/N=10时，相应的浓度或注入仪器的量确定定量限。⑧回收率：通过已知纯度的对照品进行测定，并按下式计算回收率：回收率（%）=测得量/加入量*100%。

【可行性分析】经过查阅USP药典,进行了预实验，并从其结果发现相关降解杂质对度洛西汀的含量测定无明显干扰，可开始正式实验。

【前期工作】2月26日至3月22日：参加培训并学习HPLC仪器使用方法及注意事项；总结分析实验室操作要领及学习原始记录规范；查阅中国药典、仪器操作规范及参考文献；制订实验计划；准备相关药品及试剂；预约仪器；进行可行性分析及预实验，并排除杂质对盐酸度洛西汀含量测定的可能干扰；修改完善试验计划等。

【计划及目标】3月23日至4月23日：完成主体实验内容，包括：专属性（1天）、耐用性（2天）、进样精密度（1天）、重复性（1天）、溶液稳定性（2天）、线性（1天）、定量限（1天）、回收率（1天）。此期间可能穿插其他内容，如：项目实验见习及协助、仪器故障处理、实验记录及数据分析、部分实验重做、参加培训及节假日等。使用最终摸索出的含量测定方法，盐酸度洛西汀的高效液相色谱图应在一定浓度范围内算得浓度-峰面积线性关系良好；仪器精密度及实验重复性等验证内容结果应较好；含量测定误差应较小。

【仪器及试剂】岛津LC-20A高效液相色谱仪及LC SOLUTION色谱工作站、MerkC8色谱柱（4.6*250mm,5mu;m）、盐酸度洛西汀原料药样品（本院合成部自制）及USP对照品(外购F01323，纯度99.7%)、己烷磺酸钠（Fisher Chemical, HPLC）、正丙醇（MREDA，色谱纯）、磷酸（西陇，AR）、氢氧化钠（西陇，AR）等。

【文献书目】

[1]卓芝，王庆.HPLC法测定盐酸度洛西汀的含量及有关物质[J].儿科药学杂志，2007年01期.

[2]张根元, 陶伟博, 徐永梅. HPLC测定盐酸度洛西汀的含量[J].中国现代应用药学, 2010年(05期).

剩余内容已隐藏，请联系客服

以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。

您可能感兴趣的文章