CA1P在恒河猴体内的药代研究文献综述

 2023-01-16 08:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

背景资料

Combretum caffrum系一种非洲灌木,其根、皮一直被当地的Xhosa人用来治疗癌症。1973年,美国国家癌症研究所(NCI)首次对该种植物进行了采集。1979年,亚利桑那州立大学的Pettit教授开始与NCI共同对Combretum caffrum中的化学成分进行研究。至1987年,Pettit小组先后从中分离得到了17个考布他丁类化合物。经筛选发现,在众多考布他丁类化合物中,考布他丁A-1的微管抑制及体外细胞毒活性最强。由于CA1的水溶性太差,很难配制合适的剂型用于临床,其磷酸盐前药及其他结构改造物应运而生。前期药理研究表明, 顺式CA1P的抗肿瘤机制包括:与微管蛋白结合抑制微管的聚合,阻断和破坏肿瘤血管的生长,造成大量肿瘤细胞死亡和坏死;在体内被过氧化物酶、酪氨酸酶以及Fe3 氧化,形成邻醌中间物Q1和Q2,激活氧化应激通路,产生直接的细胞毒性作用,该机制可以介导顺式CA1P对肿瘤细胞产生直接的细胞毒性作用,增强杀伤肿瘤细胞的效果。

目前检测CA1的主要仪器法包括液相色谱法(liquid chromatography,LC)、高效液相色谱法(high performance LC,HPLC)、高效毛细管电泳分析法(high performance capillary electrophoresis, HPCE)、液相色谱-质谱联用法(LC mass spectrometer,LC-MS)等。LC-MS将高分离能力,适用范围广泛的色谱分离技术与高灵敏、专属及通用,在研究药物的结构中具有重要价值的质谱法联用起来,成为强有力的分离分析方法。多年来限制 LC-MS技术发展的决定因素是接口问题,由传送带接口(Moving-belt interface),热喷 雾 接口(Thermospray),到最近的电喷雾离子化接口(Electrosptay ionization ESI),联 用技术日趋成熟,尤其适用于样品中低浓度(pg/ml)药物及代谢物的测定。本次实验将建立起LC-MS检测方法。

1、拟研究的问题

对抗肿瘤药物CA1在恒河猴体内的药物动力学行为进行研究,恒河猴给药取血后测定其血药浓度绘制相关药时曲线从而求算相关药代参数。

2、 研究方案

2.1材料

2.1.1仪器

Shimadzu LCMS-2020 液相色谱-质谱联用仪,含LC-20ADXR送液泵、DGU-20A3脱气机、SIL-20ACXR自动进样器、CTO-20A柱温箱、电喷雾离子化接口ESI、和Shimadzu Labsolutions质谱工作站;Milli-Q Gradient A10超纯水器(Millipore Inc. USA); Thermo Sorvall Stratos 台式高速冷冻离心机(Thermo Inc. USA);Eppendorf 5810R 高速离心机(Eppendorf Germany);Vortex-2旋涡混合器 (Scientific Industries Inc. USA)。

剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付

以上是毕业论文文献综述,课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。