课题来源：自拟课题
口服给药是目前最方便、最常用的临床给药方式，因其具有药品生产成本较低，价格相对较低廉、服用和携带方便、患者顺应性强等优点等，成为了众多给药途径中最普遍的一种给药方式。药物经口服后透过胃肠道上皮细胞进入血液，经全身循环分布到各组织器官从而发挥疗效,从而也引发了目前口服给药面临的一些难题。例如，某些药物吸收较慢且不规则，药效易受胃肠道功能或胃肠内容物的影响，或对胃肠道产生不良刺激作用；某些药物的溶解度及生物膜通透性不佳，导致药物难以到达靶器官发挥疗效hellip;hellip;解决上述问题的方法之一就是开发一种合适的药物载体，使得药物发挥作用不再仅仅依靠药物本身的性质，而是通过载体改变药物在体内的分布并将药物输送到靶器官。载体应当具备较好的生物相容性、较强的载药能力和稳定性、无毒、适合大规模生产等特点。
载体的种类很多，常见的药物载体包括了O/W乳状液、脂质系统、和聚合物胶束等，但由于存在物理化学性质不稳定、药物易泄露、毒性高等缺点，新型药物载体的开发与利用迫在眉睫。目前，固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是目前药物载体研究中的热点之一。SLN是上世纪90年代初发展起来的新一代亚微粒药物载体，指粒径在50～1000 nm，以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体材料，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成的固体胶粒给药系统。SLN经口服给药后，由于纳米粒具有黏附性，载药粒子在胃肠道或药效部位的接触面积及时间都大大增加，从而可提高生物利用度，减少不规则吸收。此外，作为新型的药物载体，SLN既避免了传统脂质体粒径大、热力学不稳定的缺陷，又解决了另一类载体聚合物微粒的毒性大的问题，同时保留了较好的生物相容性、保护包裹的药物不被降解、维持血药浓度持续稳定、介导药物缓控释等优点，从而迅速发展成为新一代纳米粒口服给药系统。
在此前的研究中，课题组系统性地研究了SLN的转运过程，如细胞摄取、跨单层膜转运、体内过程、以及相应的分子机制等；通过Caco-2/HT29细胞共同培养，模拟人体肠道粘液环境下，初步探究了聚乙二醇修饰后的固体纸质纳米粒(pSLN)的跨细胞转运过程以及相应的机制。目前，关于固体纸质纳米粒结构修饰和跨肠上皮细胞单层膜转运的关系以及相应的分子机制的研究报道还很少。
本实验利用饱和脂肪酸单甘油酯作为脂质材料，以硬脂胺-异硫氰基荧光素（ODA-FITC）作为荧光标记物，采用水性溶剂扩散法制备固体脂质纳米粒。实验拟通过改变脂质材料种类（包括棕榈酸单甘油酯、硬脂酸单甘油酯、山嵛酸单甘油酯）与浓度、水相浓度、实验条件（温度、搅拌转速、搅拌时间等），以纳米粒的粒径和稳定性为考察标准，得到优化的制剂处方。
MDCK细胞（Madin-Darby Canine Kidney cells）由Madin和Darby于1958年从美国Cocker Spaniel母曲架犬的肾脏组织分离培育建立，通常是以贴壁方式生长的上皮样细胞，基于其增殖快，不易变异，与Caco-2细胞关联性强等特点，因此常用MDCK单层细胞模拟人体小肠上皮的细胞单层膜模型。本实验通过考察不同脂质材料制备的SLN在MDCK细胞上的摄取以及MDCK单层膜上的转运情况，来研究不同结构的固体脂质纳米粒对摄取和转运的影响，从而得出固体脂质纳米粒结构改造和转运之间的关系，为以后的固体脂质纳米粒的处方设计提供理论依据。
参考文献：
1.Improved Transport and Absorption through Gastrointestinal Tract by PEGylated Solid Lipid Nanoparticles. Hong Yuan,* Chun-Yan Chen, Gui-hong Chai, Yong-Zhong Du, and Fu-Qiang Hu*
2.Transport Pathways of Solid Lipid Nanoparticles Across Madin minus; Darby Canine Kidney Epithelial Cell Monolayer. Gui-Hong Chai, dagger; Fu-Qiang Hu, dagger; Jihong Sun, Dagger; Yong-Zhong Du, dagger; Jian You, dagger; and Hong Yuan* , dagger;
3.Stearic Acid- g-chitosan Polymeric Micelle for Oral Drug Delivery: In Vitro Transport and in Vivo Absorption
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