降糖蛋白药物BM1601的纯化文献综述

 2023-01-04 08:01

一、选题的目的和意义非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的病理综合症,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性纤维化和脂肪性肝硬化4个病理过程。

近年来,NAFLD已成为世界范围内最常见肝脏疾患之一,部分患者可从单纯性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎甚至肾衰竭,严重危害身体健康【1】。

目前占主流地位的NAFLD发病机制学说是二次打击假说:胰岛素维持血糖能力下降即胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)会导致肝脏脂肪沉积成为NAFLD发病过程中的一次打击,而在肝脏脂肪沉积基础上所发生的氧应激和脂质过氧化则形成二次打击,最终导致NAFLD的发生,在这一过程中可能IR参与了全部的两次打击【2】。

BM1601是中国药科大学实验室自主研发的药物,其化学本质是优化的艾塞那肽。

艾塞那肽(exenatide),又称毒蜥外泌肽-4(exendin-4),商品名百泌达,是从北美洲西北部钝尾毒蜥唾液中发现的天然药物,由39个氨基酸组成【3】。

传统意义上用作重要的2型糖尿病一线治疗药物,特别是对肥胖2型糖尿病的体质量控制具有良好的疗效【4】。

艾塞那肽的结构胰高血糖素样肽-1( glucagon-like peptide-1,GLP-1) 是机体在响应营养摄入时而释放的一类肠促胰岛素, 通过血糖诱导促进胰岛素的释放【5】。

艾塞那肽是GLP-1受体激动剂,具有较强的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌降糖作用, 但对受体的作用力强于GLP-1,并且艾塞那肽的N端不被二肽基肽酶IV(DPP- IV)降解,具有更长的血浆半衰期,性质更稳定【6】。

此外还有抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、抑制食欲中枢、抑制肝糖原输出等其他作用,这些作用共同促进了血糖的降解【7】。

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