开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
COMTval158met基因多态性对癌痛患者羟考酮镇痛治疗有效性及安全性的影响
一、拟研究的或解决的问题
羟考酮是一种常用的第三阶梯强阿片类药物，在临床使用中发现，羟考酮存在不良反应较多，个体差异较大的情况，影响了羟考酮安全、有效、合理的使用。近年来研究表明，羟考酮的药效学与阿片类受体及其下游信号通路存在较为紧密的关系。其中COMTval158met基因多态性影响了多巴胺能神经元活性，进一步影响了阿片类受体密度，在阿片类药物的个体差异中起到重要作用。为合理指导羟考酮的临床使用，对本院使用羟考酮镇痛的患者COMTval158met基因型及药效进行分析，探究COMTval158met基因多态性对羟考酮的安全性、有效性的相关性。
二、采用的研究手段
采集中重度癌痛患者血样，检测COMT Val158Met基因型。同时，在羟考酮治疗前后，分别使用NRS评分，KPS评分评估患者疼痛控制程度，健康状况，同时评估羟考酮相关不良反应发生率。通过SPSS系统进行数据处理，探讨该基因多态性与羟考酮镇痛治疗有效性及安全性间的相关性。
三、文献综述
在中晚期肿瘤患者中，癌痛是影响患者生存质量，健康水平甚至于患者抗肿瘤治疗疗效的重要因素之一。而在癌痛的治疗中，药物治疗起到了较为重要的作用，羟考酮作为常用的强阿片类镇痛药物广泛应用于癌痛治疗中。但羟考酮镇痛治疗时存在极大的个体差异性，且可引起多种不良反应，如恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制等。羟考酮的这种用药剂量及不良反应在个体间的差异严重阻碍了其在镇痛治疗上的安全有效实施，也增加了药物滥用的危险性。羟考酮浓度的影响
药物基因组学研究发现，阿片类药物使用个体差异与药物代谢酶、药物转运体及作用受体等基因多态性密切相关[2]。影响阿片类药物镇痛药效动力学的分子机制研究主要集中在阿片受体及其下游信号通路激活的调控方面，其中，儿茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyl transferase，COMT）编码基因多样性在阿片类药物镇痛个体间差异中起到了重要作用。
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儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性的影响
- Val158Met突变对COMT酶活性影响
COMT的作用机制是借助镁离子作用，将甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移至儿茶酚胺的3.4位酚羟基上，代谢儿茶酚胺类物质，使儿茶酚胺类物质失去与受体作用的能力，调节肾上腺素、多巴胺能神经系统的活性9。COMT分为膜结合性COMT酶及可溶性COMT酶，其中膜结合性COMT酶活性大于可溶性COMT酶。
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