#160;非维生素K拮抗的口服抗凝药所致严重出血的研究进展文献综述

 2022-12-28 09:31:35

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

  1. 拟研究的关键问题

心房颤动是一种常见的心律失常。近年来我国房颤患者的住院人数在近年来发生了大量增长。由于房颤的发生使得血流动力学发生紊乱，并在左心房产生血栓从而引起血栓病的发生。一项由我国研究者发起的调查研究显示，房颤患者发生卒中事件的概率比健康人的概率高出五倍，大约为17.5%。可见，房颤最重要的治疗手段之一就是抗凝治疗。目前临床上常用的抗凝药物主要有低分子肝素、维生素K拮抗剂以及非维生素K拮抗剂（NOACs）。NOACs分为直接凝血酶抑制剂（如：达比加群）和直接凝血因子Ⅹa抑制剂（如：利伐沙班），具有药效学和药代动力学稳定、经口服给药、不需要频繁监测INR等特点，使其在临床使用中逐渐替代了华法林。但是，抗凝药的使用必定会增加患者发生出血事件的风险。临床试验证实，尽管NOACs引起颅内出血事件少，但更易引起胃肠道出血。在特殊情况下，如出现危及生命或需急诊手术时，则需要立即使用逆转剂以迅速控制出血。自 NOACs投入使用以来，在缺乏特异性拮抗剂逆转抗凝的情况下遭遇危及生命的出血性并发症或急诊手术已经成为临床医生关注的主要问题，该类药在有较高的出血风险的患者中使用有一定的限制。服用NOACs之后，在发生危及生命的出血情况下，应立即进行常规处理（停用药物或进行性血液透析）、使用止血剂或使用拮抗剂。针对达比加群的 Idarucizumab 等特效拮抗剂，已由勃林格殷格翰公司开发出来。其与达比加群的亲合力至少是与凝血酶的350倍，以此防止达比加群与凝血酶结合并中和其抗凝作用。由此可见，研究NOACs导致出血事件的预测因子并对临床安全用药提出可行的意见是十分重要的。然而，现有的研究多从单一角度梳理引起服用NOACs的患者发生出血事件预测因子的情况，目前尚缺乏文章系统地梳理对该预测因子的研究成果。

本文基于这一背景，拟通过研究国内外的相关文献，从人口统计学因素、临床特征、实验室检查以及床边检查几方面总结得出可能导致非维生素K拮抗的口服抗凝药引起严重出血事件的预测因子，从而为NOACs的临床安全用药提供帮助并起到对其所致严重出血事件及时预警的作用。

  1. 拟采用的研究思路（研究方法、技术路线、可行性论证）：

研究方法：通过文献研究，从人口统计学因素、临床特征、实验室检查以及床边检查几方面总结得出可能导致非维生素K拮抗的口服抗凝药引起严重出血事件的预测因子，为临床安全用药提供参考。

技术路线：非维生素K拮抗的口服抗凝药临床上的使用现状——非维生素K拮抗的口服抗凝药的基本特点——从人口统计学因素、临床特征、实验室检查以及床边检查几方面总结得出可能导致NOACs引起严重出血事件的预测因子——总结对NOACs临床安全用药的启示。

可行性论证：本人经过本科阶段的学习，对于各种医院常用药的药理以及心内科相关领域的知识均有掌握，可以更好地理解文献；本人具有良好的英语基础，并能熟练查阅国内外相关参考文献；已获得较多国内外非维生素K拮抗剂导致严重出血预测因素研究的文献资料，已经做出初步的总结归纳；实习单位为上海市第一人民医院，文献来源丰富。

  1. 现有工作基础（毕业实习情况、文献资料收集情况及空间设备仪器条件等）：

本人现阶段在上海市第一人民医院进行个人毕业实习，文献来源广泛，并有条件对基础研究所的结论进行初步模拟；除此之外，本人已通过阅读大量非维生素K拮抗剂导致严重出血相关因素研究的相关文献，了解了相关基础理论知识并总结了国内外关于研究进行时可能遇到的问题的解决方法，为接下来的论文开展做了较好的铺垫工作。

④文献综述：

  1. 非维生素K拮抗的口服抗凝药的使用现状

李峥等人在其《抗凝药物在心房颤动治疗中的新进展》一文中提到，心房颤动是最常见的心律失常之一,且房颤能导致血液动力学的紊乱,容易在左房形成血栓,以致患者发生血栓栓塞事件。在我国,一项回顾性研究显示,中国人心房颤动相关卒中的发生率为17.5%。因此,积极的抗凝治疗(防止血栓形成及降低卒中发生率)是心房颤动的重要治疗目标之一。在过去的20年间，抗凝药物不断涌现，例如非维生素K拮抗类口服抗凝药，包括间接Ⅹa因子抑制剂、直接凝血酶抑制剂等。岑志富等人在其研究中提到，近年来，新型口服抗凝剂（new oral anticoagulants，NOAC）也就是非维生素K拮抗的口服抗凝药已经逐渐成为替代华法林用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗药物。目前经过Ⅲ期临床试验验证的 NOAC 主要包括：直接凝血酶抑制剂（达比加群）和Xa 因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班）。NOACs抗凝效能比华法林强，而出血、与食品和药物相互作用的几率较低。此外，NOAC具有更可预测的抗凝作用，剂量固定，不需常规的抗凝活性监测。自NOACs投入使用以来，在缺乏特异性拮抗剂逆转抗凝的情况下遭遇危及生命的出血性并发症或急诊手术已经成为临床医生关注的主要问题，该类药在有较高的出血风险的患者中使用有一定的限制。徐娜等人在起综述中提到，Lauffenburger JC和Hori M在各自的研究中发现，在已批准的NOACs相关大出血的发生率与传统卡昂宁要相当，甚至更低。但是不同研究对NOACs相关大出血的发生率报道不一，其主要受不同研究对大出血的定义差异、药物剂量、适应症、治疗时间、病人特征等方面的影响。他们发现，尽管NOACs相关出血并不常见，但危及生命的大出血是其应用过程中必须面对的问题，高领、肾功能损害、心衰、酗酒、双联抗血小板治疗、地高辛的应用等均是增加消化道出血发生率的高危因素。高龄患者消化道出血的发生率高，考虑与肾功能损害密切相关。同时，多项研究指出房颤抗凝患者中贫血与血栓事件、出血并发症、死亡率密切相关，是影响抗凝药物预后的高危因素。综上所述，影响非维生素K拮抗的口服抗凝药药代学的相关因素均能引起生物利用度、药物活性、机体清除率等改变，从而影响药效及出血风险。

剩余内容已隐藏，您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容！立即支付

发小红书推广免费获取该资料资格。点击链接进入获取推广文案即可： Ai一键组稿 | 降AI率 | 降重复率 | 论文一键排版

您可能感兴趣的文章