开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 实验目的：
通过在多种肺癌细胞建系，观察USP35蛋白在高表达和低表达以后smad3分子的表达情况。然后寻找最合适的肺癌细胞类型，进行划痕实验和transwell实验检验肺癌细胞的侵袭和迁移能力。然后进一步确立smad3和肺癌的侵袭和迁移之间的关系。
- 实验背景
肺癌的发病率和致死率逐年升高，严重危害人类健康。非小细胞肺癌是肺癌最主要的病理类型，其发生机理尚未完全阐明，进一步发现非小细胞肺癌发生发展相关的重要驱动分子和相关信号通路，对于深入理解非小细胞肺癌的发病机制，寻找有效的诊断标记物和治疗的干预手段有重要意义。前期研究发现USP35在非小细胞肺癌中表达降低，且表达水平与患者预后密切相关，该课题拟在前期工作基础上做深入研究。
USP是体内一类重要的去泛素化酶，用泛素进行蛋白质翻译后修饰是调节各种细胞过程的重要信号。泛素是一种小分子蛋白质，通过其C端以单体形式或作为聚合链与目标蛋白上的赖氨酸残基的ε-氨基缀合。 赖氨酸48连接的多聚泛素化导致蛋白酶体介导的靶蛋白降解。 多聚泛素化蛋白修饰是一个可逆过程；这些链被一类称为去泛素化酶（DUBs）的蛋白酶去除。这种酶途径的复杂性质对于理解泛素和相关酶在细胞中的生理学作用提出了重大挑战。
人类基因组编码将近100个DUB，分为五个不同的家族。其中四个家族由半胱氨酸蛋白酶和活性位点的活性巯基组成：泛素C端水解酶（UCHs）家族，泛素特异性蛋白酶（USPs）家族，卵巢肿瘤（OUT）结构域家族和Machado-Joseph域（MJD）家族。 DUB的第五个家族由许多锌依赖性金属蛋白酶组成，因此被称为JAB1 / MPN / Mov34金属酶（JAMM）结构域家族。除了泛素之外，还有额外的小蛋白加合物在翻译后影响靶蛋白的细胞命运或功能。这些泛素样蛋白质（Ubls）包括小泛素样修饰物（SUMO），神经元前体细胞表达的发育调节基因8（NEDD8）和干扰素刺激基因15（ISG15），和泛素样蛋白可逆地结合至靶蛋白。泛素在指导细胞内蛋白质的区室化，信号转导和调节细胞免疫应答方面至关重要。与DUB类似，泛素样异肽酶能催化从靶蛋白中去除泛素，如SENPs、DEN1、USP18及UBP43，可以分别去除SUMO，Nedd8和ISG15缀合物。泛素/泛素样异肽酶涉及很多疾病，包括癌症，神经疾病和感染性疾病。 诸如USP7，USP20，USP33和USP2a等DUB被认为是有潜力的癌症治疗靶点。但目前对于USP35的了解知之甚少，但是可以确定，USP35也是一种重要的肿瘤治疗靶点。
Smads(或Smads)由一系列结构相似的蛋白组成，它们是转化生长因子(TGF-beta;)超家族受体的主要信号转导子，对调节细胞发育和生长至关重要。这个缩写指的是秀丽隐杆线虫SMA和果蝇MAD基因家族的同源性。
Smads有三种不同的亚型:受体调节Smads (R-Smads)、共同伴侣Smads (Co-Smads)和抑制性Smads (I-Smads)。Smad家族的八名成员被分为这三组。两个受体调控的smad和一个co-SMAD的三聚体作为转录因子调控某些基因的表达。
R-Smads由Smad1、Smad2、Smad3、Smad5和Smad8/9组成，参与TGF-beta;受体的直接信号转导
Smad4是唯一已知的人类Co-smad，并与R-Smads合作，为该综合体招募联合调控者。
最后，Smad6和Smad7是I-Smads，它们抑制R-Smads的活动。虽然Smad7是一种通用的TGF-beta;信号抑制剂，但Smad6更具体地与BMP信号相关。R/ co - smad主要位于细胞质中，但在TGF-beta;信号传递后，它们会聚集在细胞核中，与DNA结合并调节转录。然而，i - smad主要存在于细胞核中，它们可以作为直接的转录调控因子。
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