开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
长春西汀注射液的研制
- 研究背景
长春西汀(Vinpocetine)是一种由小蔓长春花中提取出来的有机生物碱。长春西汀药理作用众多且疗效优秀,其主要的作用主要包括:(1)抑制磷酸二酯酶的活性,促使血管平滑肌松弛,进而增加脑血流量;(2)抑制血小板聚集,促进血液流动,改变血液流变[1];(3)促进脑细胞摄取葡萄糖,进而改善脑组织代谢;(4)改善视神经乳头供血不足,抑制缺血性神经病变(AION)[2];(5)阻断Na和Ca通道, 改善认知功能;(6)神经保护作用[3]等。
长春西汀的体内药代动力学属性比较优秀,体内分布广泛,可通过血脑屏障和胎盘屏障,也因此可用于治疗脑组织的相关病变。长春西汀进入血管后,易与血浆蛋白结合,经肝脏代谢为阿普长春氨酸,再经肾脏排泄出体外,在体内不会产生蓄积而中毒[4]。
注射用长春西汀由于其药效迅速、作用精准以及剂量准确等优点而被大量使用。但同时,长春西汀注射液由于制备工艺以及药物本身的理化性质等原因,常存在药液变黄,副产物含量超标(有关物质:长春胺乙酯、二氢长春西汀、阿朴长春胺、甲氧基长春西汀[5]),药物性质不稳定等一系列问题[6]。因此注射用长春西汀的制备工艺还有待研究。
- 研究内容
由于长春西汀注射液的有关物质含量过高和药物久置易变性的问题,我们决定从长春西汀注射液处方优化和工艺优化两个方面研究。就其易有关物质含量过高问题,根据长春西汀相关杂质的性质,决定从其药液搅拌速度、配制溶液的容器、溶液的储存环境等工艺角度寻找突破的办法[7]。而就药物的变质问题,则从调节药液PH[8],加入合适的抗氧化剂[9]、改变投料顺序[10]等方面入手。
- 研究意义
长期以来长春西汀注射剂被用于缺血性脑脑血管疾病[11]、神经退行性疾病、冠心病、动脉硬化及血液粘稠度异常等的治疗。而其自身药物稳定性差及处方工艺不够成熟又导致一系列的药物使用隐患[12]。所以优化长春西汀注射液处方和制备工艺,克服现存的缺陷和问题势在必行。
- 可行性分析
长春西汀的化学结构中含有酯键、两个双键及两个N原子(结构式如图),其存在的
长春西汀结构式
