基于铁死亡增强的吉西他滨纳米体系抗肿瘤研究文献综述

 2022-12-03 03:12

一.拟研究的问题

近年来,胰腺癌的发病率和死亡率明显上升,临床上常采用吉西他滨治疗胰腺癌。但临床研究表明吉西他滨存在耐药性、半衰期短等问题,纳米体系的构建有望助力缓解这些问题,提高吉西他滨的治疗效果。

此外,化学动力学疗法是近几年来新兴的肿瘤治疗手段,原理为通过铁、铜、锰等金属离子与过氧化氢发生芬顿反应,将肿瘤微环境中低毒性活性氧转换为高毒性活性氧,有望增强胰腺癌治疗效果。

因此本课题计划设计并制备吉西他滨铁纳米粒,吉西他滨在进入肿瘤细胞、发挥化疗作用的同时,为化学动力学疗法源源不断提供重要原料——过氧化氢,与铁离子发生芬顿反应,产生羟基自由基等强氧化性的活性物种,协同吉西他滨治疗,诱导肿瘤细胞凋亡,从而联合化学疗法与化学动力学疗法,发挥“强强联合”的抗肿瘤作用。

二.研究方法和内容

本课题拟设计可有效运载吉西他滨的白蛋白铁纳米粒,利用白蛋白稳定制剂,减缓吉西他滨释放,以达到在血浆中保护吉西他滨不被降解的目的。在纳米制剂有效到达肿瘤部位后,吉西他滨发挥化疗作用产生大量活性氧,被铁离子利用,发生芬顿反应产生毒性更高的活性氧,从而达到化疗与化学动力学疗法联合治疗肿瘤的效果。

实验内容:

1、吉西他滨铁纳米粒的制备与表征

(1)制剂制备

(2)制剂表征:粒径、电位、载药量、包封率、电镜、制剂稳定性、药物释放

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