TAC-TRE 联合治疗 PAH
1.PAH 的发病机制
肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一类以肺动脉渐进性闭塞导致肺血管阻力（pulmonary vascular resistance,PVR）逐渐升高进而发生右心室衰竭的一种恶性肺血管疾病。[1]其主要特征为血管重构、肺血管收缩、氧化应激、内皮细胞损伤和细胞增生从而导致的进行性肺血管阻力增加和肺血管压力持续升高。PAH 预后性差，死亡率高，治疗措施有限，因此明确其发病机制和影响因素，利用靶向技术手段进行治疗对疾病的控制有重要意义。
PAH 的发病原因复杂，但有着相似的病理生理改变，包括肺动脉收缩力增强，内皮功能障碍，内皮细胞和平滑肌细胞的重塑和增殖以及原位血栓的形成。[2]许多 PAH 患者表现为快速进展和以肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）异常增生为特征的肺动脉重构。在 PAH 的发生发展过程中，炎症和氧化应激是其发病机制的重要组成部分，PASMCs 的过度增殖和凋亡抵抗是 PAH 的关键机制。 PAH 主要的发病机制可以归结为 ：
1.1 遗传学机制
2000 年有报道指出靶向骨形态发生蛋白受体 2 (bone morphogenetic protein receptor 2, BMPR2)的基因发生异性接合体突变是家族性肺动脉高压（FPAH）的基础，BMPR2 单倍剂量不足是疾病易感的主要分子机制。BMPR2 在胚胎发育和骨骼分化中具有重要作用，研究表明，在 FPAH 患者中，50%~90%可检测到 BMPR2 基因的突变，其结果可以导致肺动脉压力进行性升高、右心室衰竭甚至死亡。[3]
1.2 血管活性物质失衡机制
肺血管收缩和舒张是由肺血管内皮分泌的收缩因子和舒张因子共同调控的。前者主要是血栓素（TX）和内皮素-1（ET-1），后者主要为前列环素（PGI2）和一氧化氮（NO）。
低氧诱导因子-1 ( hypoxia inducible factor-1，HIF-1) 是一种对低氧较为敏感的转录调控因子，低氧暴露使 HIF-1alpha; 与内皮素( endothelin，ET) 特异性基因位点结合，促使血管内皮合成分泌 ET-1。ET-1 作用于血管平滑肌上的 ET-A 受体，使细胞内钙离子浓度升高引起血管平滑肌收缩和增殖，从而导致肺血管重构，引发 PAH。 [4]
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
