开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
目前，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，且心血管病患率处于持续上升阶段，心血管病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。估计全国共有2.9亿人患有心血管疾病，其中高血压患者为2.7亿人，高血压是常见的慢性病，是以动脉血压持续升高为特征的“心血管综合症”，是我国心脑血管病最主要的危险因素，也是我国心脑血管死亡的主要原因。此外，根据2010年中国慢性病调查（18岁以上成年人98658人）研究显示，成人糖尿病患病率为11.6%。
当前常用于降压的药物主要有5类：钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、噻嗪类利尿药、beta;受体阻滞剂。ARB药物是继ACEI 之后迅速发展起来的新一类作用于肾素–血管紧张素系统的抗压药物，血管紧张素ARB药物通过抑制血管紧张素肽II 对AT1受体结合产生降压作用，与ACEI相比， ARB药物的作用选择性更强，对血管紧张素肽 II的拮抗作用更完全，也可减 少咳嗽等不良反应，在降压的同时，兼具有长效、降压平稳、抑制左心室肥厚、具肾脏保护作用和预防脑卒中等优势。
阿齐沙坦（Azilsartan）由日本武田药品工业株式会社原研，作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体（AT1受体），还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险。根据其他ARB药物相关临床试验结果以及阿齐沙坦的非临床、临床试验结果，阿齐沙坦同其他ARB药物具有同等程度的安全性，且在降压效果及效果的持续性上优于其他同类药物，能够在24小时内有效控制血压，可将其定位为高血压治疗的新首选药。2011年2月美国FDA 批准其前药阿齐沙坦酯(商品名Edarbireg;)用于治疗成人高血压，Edarbi还被全球著名的药品与医疗研究/顾问公司Decision Resources公司确认为降压药评价的黄金标准。2012 年1 月阿齐沙坦 （商品名：Azilvareg; 20mg，40mg）在日本获准上市，用于高血压的治疗。由于阿齐沙坦酯专利到2025年2月到期，而阿齐沙坦专利在2013年1月已到期。由于阿齐沙坦具有良好的市场开发前景，故决定进行阿齐沙坦仿制药的研发。
- 研究的主要目的和意义
本课题依托阿齐沙坦原研制剂，通过处方前研究、处方设计、制备工艺设计、质量检查、稳定性试验考察等，希望开发出与原研制剂质量一致的仿制药品。开发的产品质量需符合质量标准，产品溶出度、稳定性等制剂相关特性均与原研药品一致，且生产过程能得到有效控制、适合工业化生产。
- 具体内容
- 处方前研究
1.1原料药的检查
1.1.1溶解性
由于本品拟开发为片剂，需对其溶出行为进行研究。原研制剂PMDA公开说明书及自研原料的溶解性研究结果显示，阿齐沙坦为难溶性药物（略溶于0.1mol/L氢氧化钠，几乎不溶于水和0.1mol/L盐酸），提示阿齐沙坦片的溶出度是其开发的难点和要点，故首先对阿齐沙坦在常规溶出介质中的溶解度进行考察。
1.1.2干燥失重
用于计算投料原料药是否需要折算。
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