开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
新型BPH治疗药物中间体的合成与线路优化 ----开题报告
- 背景介绍
良性前列腺增生症(benignprostatichyperplasia, BPH)是中老年男性常见病, 多于40 岁开始发病, 50 岁发病率为40%, 随年龄增长而逐年增高, 80 岁可高达70% ～ 80% 。其发展依赖于睾酮及年龄因素的共同作用, 睾酮在前列腺内5alpha;-还原酶的作用下转化为双氢睾酮(DHT), DHT与BPH的发生密切相关, 能导致尿路梗阻和尿路刺激等一系列症状。BPH作为一种进行性疾病, 严重影响患者生活质量,该病的诊治受到越来越多的关注。
前列腺由腺体和平滑肌组成。前列腺增生病理改变主要为前列腺组织及上皮增生, 常发生在两侧叶及中叶, 增生部分特别是中叶和两侧叶可突入膀胱内, 使膀胱出口抬高超过膀胱底部水平, 这种活瓣作用可引起膀胱排尿障碍。BPH的症状随着病理改变而逐渐出现。早期因膀胱代偿而不明显, 排尿轻度困难, 但无残余尿, 稍有尿频及会阴部不适。
- 药物发展现状
（1）5alpha;-还原酶抑制剂
BPH的发生必需具备两个条件：①老年；②正常功能的睾丸。前列腺为雄激素依赖器官，它的成长、发育、解剖结构与功能的维持都需睾丸供予适当水平的雄激素。血液中的雄激素以睾酮为主，睾酮经5alpha;-还原酶作用转化为双氢睾酮(DHT)，在前列腺组织中以DHT为主。随着年龄的增加，血液中的皋酮水平下降，而前列腺的DHT维持在正常水平。人体中的5alpha;-还原酶分为1型、2型两种，1型5alpha;-还原酶分布于皮肤、肝脏，2型5alpha;-还原酶主要分布在附睾、前列腺、精囊和肝脏，应用5alpha;-还原酶抑制剂治疗BPH是通过一类假两性畸形遗传性疾病的研究而得到启发。
临床上使用的药物：非那雄胺(finasteride)，度他雄胺(dutasteride)，依立雄胺(epristeride)。
（2）alpha;-肾上腺素能受体阻滞剂
alpha;-受体阻滞剂的原理是基于在基础研究中发现膀胱颈与前列腺基质中有大量的alpha;-肾上腺素能受体，当其受到阻断时，该部位松弛，压力下降，从而使排尿更加通畅。其主要作用机制是通过阻滞在膀胱颈、前列腺包膜、尿道及腺体平滑肌中alpha;受体，降低前列腺和尿道平滑肌的张力及前列腺尿道的压力，从而解除因BPH引起的膀胱出口梗阻(BOO)的动力学因素，改善梗阻症状。进一步的研究还证实alpha;-受体又分为alpha;1、alpha;2，其中alpha;1中又分为alpha;1A、alpha;1B、alpha;1D，该部位又以alpha;lA为主。近来研究还发现alpha;lA受体阻断剂的扩张血管作用可使阴茎动脉和海绵体血流增加，有利于阴茎勃起和性功能的改善。
alpha;-肾上腺素能受体阻滞剂：
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