开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一 课题简介
维生素K1是一种萘醌衍生物，化学名称为2-甲基-3-（3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基）-1，4-萘醌。维生素K1能控制血液凝结，因此在临床上将维生素K1广泛应用于凝血酶过低、维生素K1缺乏症、新生儿自然出血症的防止。维生素K1是脂溶性的物质，对热、氧及水分的作用很稳定，但在碱性环境下，受阳光照射会分解[4]。
治疗维生素K依赖性凝血因子缺乏症的主要药物是维生素K1（VK1），其剂型为注射液，供静脉或肌肉注射，多用于临床急症［16］。但由于处方中含有吐温、聚氧乙烯蓖麻油、沙姆等合成增溶剂，给药后常出现过敏性休克、溶血等不良反应，不适用于患者脱离危险期后长达数月的维持治疗。国外常用VK1片剂或混合胶束来增加可供选择的给药方式，然而目前VK1口服制剂在国内市场上仍旧难以获得。因此，有必要研究一种安全有效的口服制剂，在增加水不溶性药物溶出度的同时提高顺应性和用药安全性［17］。
自乳化药物传递系统( Self- Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS) 是由油相、非离子表面活性剂和助表面活性剂组成的固体或液体制剂, 其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜( 通常指体温37℃) 及温和搅拌的条件下, 自发乳化形成粒径在100～500nm 左右的乳剂自乳化给药系统可提高药物的吸收速度和程度，增强难溶性药物的溶解能力，提高生物利用度。
口服VK1时，药物能够在胃肠道中被胆盐和脂肪分解的产物组成的混合微胶粒增溶，主要从近端肠道被吸收，因而胆盐的存在是药物在胃肠道中被充分吸收的必要条件。在肠粘膜内，药物掺入乳糜微粒中，分泌到淋巴中并通过乳糜管进入血液[13～15]。
自乳化软胶囊是将自乳化系统（ＳＥＤＤＳ系统）与软胶囊传统剂型相结合的新形式，兼具二者的优点，即维生素K1封入软胶囊后具有可提高维生素K1的稳定性，使液体固体化，外观美观、携带方便等优点，更为重要的是此自乳化软胶囊经口服后进入胃肠道，崩解释放出内容物，内容物会迅速自发地形成Ｏ／Ｗ型微乳，维生素K1以极其细小的油滴（粒径在微米甚至纳米级别）快速分散于胃肠道中，有利于维生素K1的溶解和吸收，从而达到提高生物利用度的目的[8]。
经杨佳慧等人研究,VK1能直接与表面活性剂（大豆卵磷脂和甘氨胆酸）、助表面活性剂（聚乙二醇 400，TranscutolHP，丙二醇）相互溶解，并且在高速离心后无分层现象。VK1 的分子量、分子体积适中，能够使乳化剂充分渗透到界面膜中，形成较大的有效自微乳化区域。所以，为了保证处方的简洁性，增加制剂含药量，在制备 VK1 自乳化释药系统时，直接使用 VK1 做油相，而不再以其他油性介质溶解稀释主药[3]。
本研究旨在制备维生素K1(VK1)自乳化软胶囊并优化其制备工艺,检测维生素K1自乳化释药系统溶出度，并对制剂理化性质进行考察,
二 实验任务与步骤
