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课题来源 |
自然科学基金与部、省、市级以上科研课题 |
课题性质 |
基础研究 |
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课题名称 |
多组分治疗体系的设计与表征 |
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毕业设计的内容和意义 |
随着世界医药事业的不断发展，当前对于药物的研发及应用已经不停留于单一药物的剂型研究，多组分治疗体系的设计成为了药物研发的另一个新兴且极具应用前景的研究方向。多种药物的联合应用可以使得药物克服原料药自身的缺陷，使得药物有着更好的应用效果，例如副作用小、疗效高和 体内长时间循环等多种优点。 脂质体(liposome)是一种类脂小球，可将脂溶性药物包封于类脂双分子层内，双分子层内可以装载亲水性药物，这种特殊的结构使其可以同时包裹多种不同的药物类型，可以成为多组分治疗体系的载体。其次，它作为药物载体可以使药物达到体内的长循环效果，由于具有良好的包封率以及稳定性，使药物在体内达到更加好得到疗效。最后，它的制备方式简单，例如薄层蒸发法就可以完成脂质体的制备，再通过对脂质体的修饰以及载药可以达到靶向用药的能力。 |
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文献综述 |
多组分治疗体系涉及到可载多种药物的具体剂型，这种多种类药物的共同使用可以使药物的联合应用更加方便，使得药物的副作用可以通过另一个药物的联合应用得到避免。例如，何雯洁[1] 等人制作了尼莫地平(ni-modipine，NMD)/川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)双载药纳米粒，NMD可应用于治疗脑血管疾病[2]，但是由于血脑屏障的存在使得，其的脑内浓度不高。因此将TMP与NMD合用，能够提高NMD脑内浓度，但是一方面由于TMP在体内的清除率较高，限制了其应用功能的作用;另一方面，短时间由于TMP浓度过高而可能导致脑内NMD浓度过高，会对细胞产生毒性影响，故应用双载药纳米粒完成药物的联合应用。通过此项研究可以发现多组分治疗可以更好地解决药物联合应用当中不易解决的问题，研究此外方向的剂型可以使未来的药物应用更加便利有效。 脂质体不仅是一种拥有良好生物相容性的剂型，它的还具有靶向性、降低药物毒性以及提高药物稳定性的特点。脂质体的制备研究已有很多种方法，主要分为主动载药法（PH梯度法等）和被动载药（薄膜法、逆向蒸发法等）[3]不同的制备方法可以达到不同要求的脂质体，对脂质体的发展产生了积极的影响。薄膜分散法是一种简单好操作的制备方法，在脂质体的制备研究中应用广泛。其具体的操作方法是：将脂溶性的药物以及膜材（胆固醇等）溶于有机溶剂之中，而后通过减压旋转等方法除去有机溶剂，从而得到薄膜。再通过水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液，加入到成薄膜的容器内，最后利用多种机械力使其薄膜分散而形成脂质体。[4] 脂质体中有特别适合于包裹水溶性药物的热敏脂质体，热敏脂质体具有热靶向性可以实现靶向用药。[5]刘平平[6]等人通过薄膜分散法制备白藜芦醇脂质体，制备所应用到的膜原料应控制其相变温度而达到热敏靶向功能，再利用探针式超声得到长循环热敏脂质体。而后对脂质体进行表征，其包封率可达89.4％、Zeta电位均值为（-12.2plusmn;1.6）mV、相变温度下的释放率等均达到要求水平。丁燕飞[7]等人应用同样技术制备槲皮素纳米脂质体，他们利用正交设计筛选出最佳处方工艺进行验证，得到包封率高且粒径分布均匀的脂质体。由此制备过程，我们能够发现在对于处方工艺的设计筛选已经有了较为可靠好用的方式。熊友香[8]等曾经制备了双载药的脂质体，利用二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparti-cles，MSN)与去甲斑蝥素(norcantharidin，NCTD)通过饱和溶液反复吸附法制备混合纳米粒，而后通过薄膜分散法以及应用正交试验进行优化，最后制得去甲斑蝥素/粉防己碱双载药脂质体。此实验应用了MSN使得药物具有较高载药量，应用于脂质体制作，纳米粒的应用使得药物应用时可以起到靶向作用，是近段时间国内外药剂研究的重要方向，也是未来用药的趋势。 周欣[9]等人发明了靶向多功能双载药脂质体的制备方法，通过脂质体的应用很好地解决了水溶性差的药物的不足，并且其于水溶性药物组合可以靶向作用抑制肿瘤且减少毒副作用，此发明应用了人工合成卵磷脂、水系滤膜挤制、透析过程，此方法可以应用于多种固体肿瘤的治疗中。多组分的设计使药物的应用可以更加完善，例如降糖药与心血管疾病关联密切，钙离子拮抗剂（如硝苯吡啶）和降糖药联合应用可使治疗心血管疾病使保证血糖的稳定。[10] 通过药物剂型的不断探索，相信未来的药物的使用会更加趋于完善，为人类的健康事业做出举足轻重的贡献。 [1]何雯洁, 洪倩, 梁静, et al. 尼莫地平/川芎嗪双载药纳米粒的体内药动学和脑组织分布研究[J]. 中国中药杂志, 2016, 41(22):4254-4258. [2]Wolfgang M，Gertrud A，Jochen K. Nimodipine，potential for drug-drug interactions in the elderly［J］. Clin Pharm，1995，6(3):229. [3] 孙欣欣,金楠.脂质体研究进展[J].医学研究杂志,2009,38(12):20-21,136.DOI:10.3969/j.issn.1673-548X.2009.12.007. [4] 张祺照.脂质体制备方法研究概况[J].亚太传统医药,2013,9(12):71-72. [5]余江, 卿三华. 热敏脂质体在肿瘤热疗中的应用研究%Application of thermosensitive liposomes in tumor hyperthermia[J]. 国际肿瘤学杂志, 2001, 028(002):133-136. [6]刘平平, 李津明. 薄膜分散法制备白藜芦醇长循环热敏前体脂质体及其表征研究[J]. 黑龙江医药, 2015(2):271-274. [7]丁燕飞, 姚瑶, 陶昱斐, et al. 槲皮素纳米脂质体的处方工艺优化[J]. 中草药, 2008(04):74-76. [8]熊友香, 汤红霞, 马瑞, et al. 去甲斑蝥素/粉防己碱双载药脂质体的制备工艺及体外释放性质考察[J]. 中国中药杂志, 2018(12). [9]周欣, 任莉莉, 陈世桢, et al. 一种靶向多功能双载药脂质体的制备方法和应用. [10]杨志远. 老年降糖药与钙离子拮抗剂联合用药的疗效观察[J]. 临床荟萃, 1991(S1):556-556. |
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研究内容 |
本次研究主要涉及多组分治疗体系的药物的制备，准备应用脂质体来载多种药物，涉及应用薄膜分散法制备。在制备过程中对于膜材的配比进行试验研究，寻找合适的膜材种类配比，使得制成的脂质体进行粒径及包封率等表征参数理想。而后制备杂化纳米粒，找到合适应用的通过组装形成杂化纳米粒，表征其各种参数，调整前提药物与脂质体的比例等方式达到理想的杂化纳米粒。 |
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研究计划 |
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