基质金属蛋白酶敏感混合胶束在细胞水平的研究文献综述

 2022-12-10 14:59:48

基质金属蛋白酶敏感混合胶束在细胞水平的研究

1 研究背景

肿瘤多药耐药是肿瘤细胞对结构、作用靶点和作用机制完全不同的抗肿瘤药物同时产生耐受的现象，肿瘤多药耐药是临床上肿瘤化疗失败的主要原因之一。其中肿瘤多药耐药基因（MDR1）/P-糖蛋白（P-gp）在耐药细胞中过度表达，通过外排泵的作用，维持细胞内药物的低浓度，是肿瘤细胞耐药的主要原因。

侵袭是恶性肿瘤细胞的主要特点，也是恶性胶质瘤细胞的标志之一。细胞外基质（ECM）的降解是实现癌细胞侵袭的重要环节，其中基质金属蛋白酶家族（MMPs）是与肿瘤相关的一个蛋白酶家族，可以降解间质组织和基底膜结构的基质成分，通过细胞外基质降解而促进肿瘤细胞的侵袭。

肿瘤多药耐药与侵袭转移并不是两个独立的过程。有文献报道MDR1的转录以及MMPs的表达均受MAPK信号传导通路调节，可能在肿瘤细胞的耐药性诱导过程中共同起作用。相关研究发现，某些肿瘤的耐药细胞株较相应的敏感细胞株能更高地表达MMPs，即耐药细胞具有更强的侵袭能力，这表明肿瘤多药耐药与肿瘤侵袭之间存在一定的联系。

为了抑制肿瘤的耐药与转移，本课题拟采用载紫杉醇的基质金属蛋白酶敏感的Pluronic混合胶束（PF-PTX）递药体系。Pluronic混合胶束可以快速分布在肿瘤组织并在肿瘤部位滞留较长时间，用肽链修饰的两亲嵌段共聚物与紫杉醇自组装成胶束后，便具有酶敏感性。MMPs敏感的胶束到达肿瘤细胞部位后，由于高度表达的MMPs使胶束稳定性发生变化，药物特异性释放，在肿瘤细胞部位发挥作用。

2 研究内容

经前期实验研究发现，A549、MCF-7/ADR、HT1080以及B16F10的MMPs的表达量较高，因此本课题拟以上述肿瘤细胞作为研究对象，而MCF-7的MMPs表达较低，可作为对照组。拟考察混合胶束对上述细胞的毒性、摄取、侵袭以及细胞周期的影响，考察胶束抑制肿瘤生长及转移的能力。

2.1 细胞毒实验

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