β-榄香烯及抑制ERS对NSCLC调控自噬稳态失衡特征研究文献综述

 2022-12-09 14:50:55

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

肺癌已是公认的癌症第一杀手，近年来我国肺癌的发病率和死亡率均已占据各类恶性肿瘤的首位。其中，占肺癌总数80%-85%的病理类型为非小细胞肺癌（NSCLC）。非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)占原发性支气管肺癌的80％以上，由于早期症状不明显，缺乏科学准确的诊断方法，导致大部分患者诊断时已处于Ⅲ-Ⅳ期，从而失去了手术机会，且对放、化疗敏感性差，预后不佳。因此，NSCLC 已成为严重威胁我国居民健康和生命安全、极大增加国民经济负担的疾病之一。

1·干预肿瘤细胞的自噬机制是防治NSCLC 新策略和新的治疗靶点

自噬是肿瘤细胞为避免低营养、电离辐射和治疗损伤，应激发生的一种保护机制。自噬是胞内循环和代谢调节的一个稳态机制，能够清除错误蛋白和细胞器，将它们降解成可重复利用的基础材料，以便在压力条件下生存。当正常细胞转变为恶性细胞时，为了支持细胞的快速转变和满足肿瘤生长的需要，细胞内的自噬过程会大大加快[1]。对于肿瘤细胞，自噬是一把双刃剑：一方面通过自噬基因的删除、沉默或突变促进应激环境的形成，造成DNA 损伤和基因组不稳定，加速肿瘤发展，另一方面肿瘤细胞暴露于增加的代谢和其它应力的环境下而不得不依赖于自噬生存[2]，肿瘤细胞的自噬趋向于新的平衡以维持细胞稳态及生存。在肿瘤发生发展的不同阶段，自噬作用相当复杂。现有的许多治疗方法可通过激活自噬来抑制肿瘤；相反，抑制肿瘤细胞的自噬有望成为另一种思路[3]。因此，如何调控肿瘤细胞自噬平衡成为预防和治疗癌症的新策略和新靶点,这将有助于防治癌症新的组合治疗策略的开发[4]。

2·打破自噬稳态平衡可有效促进NSCLC 肺癌细胞的自噬性死亡

肺癌是发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其发生和发展过程都有自噬参与。自噬是肺部疾病潜在的治疗靶点[5]，累积的证据表明，自噬与肺部多种疾病密切相关，如慢性阻塞性肺病、急性肺损伤、肺癌等[6]。组织学和分子生物学研究显示，NSCLC（包括腺癌和鳞癌）发生和进展过程中自噬与多重分子和信号途径改变相关，如KRAS、p53 突变等[7]。自噬在NSCLC 的分子生物学和临床干预中的作用相当复杂。打破原有的自噬稳态平衡并形成新的自噬稳态，是NSCLC 发生和发展的重要机制，也是NSCLC 临床治疗和干预的策略。

肺癌细胞的这种自噬稳态具有双向调控的特点。一方面可通过诱导肺癌细胞过度自噬而产生自噬性死亡，这在神经内分泌肿瘤的治疗中已得到验证，不过在NSCLC 中并未获得满意疗效；另一方面，可通过抑制自噬获得治疗作用，但尚未得到临床证明。打破肺癌细胞的自噬稳态平衡，无论是抑制还是诱导自噬，均可提高当前治疗的效果，这也是干预、治疗肺癌新的策略[8]。

3·内质网应激（ERS）是肺癌细胞自噬稳态平衡的重要调节方式

自噬的本质就是细胞中的一个新陈代谢、一个微小循环。自噬是清除、降解和重新利用细胞内生物大分子和受损细胞器的重要代谢过程。NSCLC 自噬稳态平衡可由多种因素诱导，如内质网应激（ERS）等。各种原因引起的内质网平衡的紊乱，会引起从内质网到细胞质和细胞核的信号传导，最终帮助细胞恢复稳态并得以存活。严重的ERS 可导致NSCLC 细胞发生自噬和凋亡。有研究显示，内质网应激的诱导剂衣霉素、DTT 和MG132 均引起了自噬的重要指标LC3-I 向LC3-II 的转化，同时三种诱导剂也可导致mTOR 活性显著下降，而抑制自噬同样可以提高细胞在ERS 下的存活率[9]。以上证据表明，NSCLC 的自噬稳态平衡与细胞的ERS 密切相关，ERS 作为调节自噬的一种方式，其作用显得尤为重要。

ERS是自噬稳态平衡的强效诱导因素[10]。近年来的研究已证实ERS 可诱导NSCLC细胞自噬作用。ERS 诱导的自噬反应既可以帮助细胞减轻ERS 反应，又可以诱导细胞死亡。，ERS 是NSCLC 细胞自噬稳态平衡的重要调节方式，通过干预ERS调控NSCLC 细胞的自噬稳态平衡有望用来治疗NSCLC。

剩余内容已隐藏，您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容！立即支付

发小红书推广免费获取该资料资格。点击链接进入获取推广文案即可： Ai一键组稿 | 降AI率 | 降重复率 | 论文一键排版

您可能感兴趣的文章