倒捻子素衍生物的合成研究文献综述

 2022-12-07 16:37:53

开题报告内容:

一、课题解决的问题

由于传统抗生素的细菌耐药性等限制,常常导致临床治疗失败,死亡率的增加以及额外的医疗费用,因此激发了人们寻找新一代抗菌药物的兴趣。天然产物是多种生物活性化合物的主要来源,对抗感染药物的发现和开发具有重要的价值和作用。不幸的是,细菌对这些药物产生的愈发严重耐药性仍然不可避免。因此,现在迫切需要一种与目前使用的抗生素无交叉耐药的具有独特作用机制的有效抗菌药物。从山竹果壳中提取的天然产物alpha;-mangostin及其衍生物便具有良好的抗菌活性。

  1. 研究方法和技术路线

青霉素类药物(如哌拉西林)或头孢菌素类药物具有较好的抗菌活性,如将其侧链的结构片段引入alpha;-mangostin分子的3,6位,使alpha;-mangostin更容易透过细胞膜,增加分子的水溶性,改善药代动力学性质。或许能够保留二者的抗菌活性从而降低细菌耐药性的可能。

1.直接将alpha;-mangostin的3,6位与1.2-二溴乙烷或者1.3-二溴丙烷反应,再与青霉素类药物的侧链类似基团发生亲核取代反应。

2.alpha;-mangostin的3,6位与溴乙酸乙酯反应,然后再水解成羧酸,再延长碳链,再与青霉素类药物的侧链类似基团发生亲核取代反应。

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