开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题来源、选题依据和意义
脑卒中（Stoke），又称中风或脑血管意外（Cerebrovascular accident），有发病突然，致残、致死率高的特点，是心血管系统的常见病、多发疾病，已经成为严重影响公众健康安全的世界性问题；脑卒中在我国的发生率更高，随着我国人口的老年化进程，其发病率有越来越高的趋势。目前，我国每年新发脑卒中患者200万，现有幸存者700万，其中75%丧失劳动力，40%重度致残，每年直接或间接经济损失高达数百亿元。因此，脑卒中的防治已成为卫生工作中的一项重要课题，越来越引起国内外医学界的重视，深入探讨脑卒中的发生机制，在此基础上找出防治的新策略也变得非常必要。
动脉压力感受性反射(arterial baroreceptor reflex，ABR)功能，是心血管系统活动最重要的自身调节机制。通过最近二十多年的研究发现，多种心血管系统疾病的发生发展过程与ABR功能异常有关，因此，对ABR功能的研究越来越得到人们的重视。1988年到1998年10年间，意大利学者La Rovere等用大量的临床数据证实，BRS高低可以预测急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)病人的预后。他的研究发现，死亡患者的ABR功能明显低于幸存者。同时发现，在脑卒中动物模型以及慢性脑血管疾病的病人身上，也出现了BRS受损情况。Robinson及同事也发现， BRS功能低下的脑卒中病人，其预后明显要差于BRS正常者。我们教研室的研究发现，BRS决定卒中易发型高血压大鼠(SHP-SP)的寿命，BRS高的动物，脑卒中发生延后，寿命延长。因此，ABR功能与脑卒中之间有密切的联系，是影响脑卒中预后的一个非常重要的因素。本课题主要对ABR功能损伤加重急性脑缺血损伤的的机制进行探讨，以找到新的脑卒中防治的药物靶点。
炎症反应是机体对感染和损伤的一种防御机制，多种促炎症细胞因子(proinflammatory cytokines)在炎症反应过程中起着主导性作用。但是过度的炎症因子的释放和促炎因子的长期刺激能造成比致病因子直接刺激更严重的机体损伤。因此机体有专门应对炎症过度发生的系统，对机体发生的炎症反应进行监控和调节。除了经典的体液抗炎机制外，2000年，Borovikova等发现了一种新的炎症反应调节机制，即神经抗炎机制——胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP)。介导这一通路的是迷走神经，当迷走神经的传出纤维接受来自中枢的冲动或者受到直接刺激时，兴奋性增加，促使分布于全身各个重要器官的神经末梢释放乙酰胆碱，与效应细胞上的alpha;7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha;7 nicotinicacetylcholine receptor，alpha;7nAChR)结合，通过细胞内的信号传导通路抑制促炎因子TNF-alpha;、IL-1beta;和IL-6的释放，从而起到抗炎作用。随后科学家们又发现，巨噬细胞等诸多免疫细胞上均表达alpha;7nAChR，并通过基因敲除小鼠实验证实了alpha;7nAChR在胆碱能抗炎通路中处于核心地位。Shytle等的研究发现，alpha;7nAChR在大脑单核巨噬细胞-小神经胶质细胞膜上也有表达。在体外培养的原代小胶质细胞， LPS能诱导其释放TNF-alpha;，使用ACh和烟碱预处理小胶质细胞，TNF-alpha;的释放明显减少。再加入alpha;7nAChR拮抗剂，这一作用被抑制，TNF-alpha;的水平又增加了。这些研究结果表明胆碱能抗炎通路也可能存在于中枢，而脑卒中的发生可能与中枢的胆碱能抗炎通路异常相关。
2.课题研究目标及内容：
本课题拟：(1)研究ABR功能低下对急性脑缺血损伤的影响。 (2)研究ABR功能低下对急性脑缺血时炎症、凋亡的影响。 (3)研究ABR功能低下对大脑VAChT、alpha;7nAChR 、SIRT1表达的影响。(4)研究alpha;7nAChR对急性缺血性脑损伤的影响。（5）研究SIRT1对急性缺血性脑损伤的影响。（6）研究alpha;7nAChR与SIRT1的相互关系。
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