葡萄穗霉(Stachybotrys)属真菌分布广泛,包括了以黑葡萄穗霉( Stachybotrys chartarum) 为代表的Stachybotrys complement,Stachybotrys kampalens,Stachybotrys atra等多个种。葡萄穗霉能产生多种毒素,严重影响人类的健康和生活,因而受到了科学界广泛关注。本课题通过对一株葡萄穗霉属次生代谢产物进行分离和结构鉴定,寻找结构新颖活性良好的次生代谢产物。
文献综述:
葡萄穗霉属于腐生真菌,能代谢多种毒素。20世纪30年代,前苏联和东欧部分国家报道许多匹马食用饲料后突然死亡,后来证实是由黑葡萄穗霉代谢的毒素引起。1940年第一次发现了该属真菌已经对人类造成了影响:人感染穗霉菌中毒症( stachybotryotoxicosis)。在1979年在南非共和国有大批的绵羊死亡,最后确定是因为饲料中含有葡萄穗霉产生的单端孢霉烯类毒素。葡萄穗霉引起了人们关注,世界各国逐渐开始研究该属真菌的化学成分毒性,一些结构类型多样、并具有显著毒性或其他生物活性的化学物质被发现出来。
1、1混源萜类化合物
1979年Kaise等人首先从葡萄穗霉Stachybotrys complementi中将苔藓酸倍半萜衍生物分离得到,这类化合物的结构具有倍半萜骨架折叠成补身烷型并且醛基取代苔藓酸苯环的1 位和6位的特点,免疫抑制和蛋白酶抑制在这类化合物中具有明显的活性。其中一些化合物具有免疫抑制的活性,这是通过对抗补体而发挥出来的。而另一些倍半萜衍生物化合物在抗病毒活性中表现出很好的药理活性,有些还具有良好的内皮素受体拮抗作用。
1、2 蛋白质类
穗霉菌蛋白酶A (sStachyrase A)是一种蛋白酶,它与糜蛋白酶类似,MW为32000,属丝氨酸蛋白酶类,主要作用于疏水性氨基酸残基,可分解几种生物活性肽和胶原以及主要的蛋白酶抑制因子。穗霉菌溶血素( stachylysin) : MW11 920,疏水氨基酸占整个分子质量的40%,同时其含有二个半胱氨酸残基,多以三聚体、五聚体形式存在。
1、3 倍半萜衍生物
从 Stachybotrys kampalensi中分离得到的Kampanol A-C (51-54)是一种可能的新型的抗癌剂,该类型化合物是FPTase蛋白转移酶的专一抑制剂。
1、4 大环单端孢霉烯族化合物
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