开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【研究背景】
甲磺酸萘莫司他是一种作用很强的人工合成的蛋白酶抑制剂，主要用于弥散性血管内凝血、急性胰腺炎的治疗，也可作为体外循环的抗凝剂使用。萘莫司他可以在体内迅速水解成6-脒基-2-萘酚（AN）和4-胍基苯甲酸（p-GBA），母体药物的系统保留时间很短。然而萘莫司他母体药物是唯一的活性结构，酯结构是具有药理活性的必需基团，酯结构的水解可能影响其作用的效果和持续时间。因此，需要对体内萘莫司他及其水解产物进行定量研究。
萘莫司他体内定量方法的研究比较少，主要有高效液相色谱联合紫外检测法，荧光法，放射性同位素标记法以及LC/MS法。高效液相色谱联合紫外检测法定量不够准确，特异性和敏感性差，不适合萘莫司他体内药物分析；荧光法操作步骤繁琐，耗时长，不适合大批量的临床药代动力学研究；由于代谢产物也含有放射性同位素，放射性同位素标记法测定结果比实际情况偏高，另外由于存在放射性，其实际应用也受到限制。Yan-guang Cao等曾建立了一种相对可靠、准确的体内分析测定方法，但是该方法要求对血浆样品立即进行前处理操作，没有解决样品在血浆中不稳定的问题。
在全血中加入过量的胆碱酯酶抑制剂可以有效地抑制萘莫司他在血样中水解。样品前处理过程中严格控制洗脱液PH值，避免过酸过碱条件，可以保证合格的回收率。实验拟采用相对温和的固相萃取方法（SPE）结合液相色谱（LC）–质谱（MS）法测定人血浆中的萘莫司他。
【可行性分析】
1.有相关文献的支持，可以借鉴实验方法和结果比对。
2.所在实验室配备有岛津LCMS-2010EV质谱系统，具有丰富的应用经验。
3.相关试剂耗材由委托企业提供。
【项目实施方案】
