开题报告
一、课题背景
2型糖尿病主要特征是胰岛素抵抗和血糖升高，伴随高胆固醇血症等脂质代谢紊乱，而高胆固醇血症已成为糖尿病动脉粥样-心血管疾病的主要风险因子，是导致糖尿病致死和致残的主要原因之一。他汀类药物在防治心血管事件中的作用达成广泛共识，已经成为预防动脉粥样-心血管疾病的首选治疗方案。然而，近年来临床报道显示他汀类药物在降低糖尿病人和非糖尿病人心血管事件的风险同时，除了有横纹肌溶解不良反应之外，还伴随诱发新生糖尿病和加重糖尿病的风险。一项来自91140个病例的临床试验meta分析显示他汀类药物引起糖尿病的风险高达9%[1] ，且与药物剂量有关[2] 。为此，FDA和欧盟先后对此风险进行了评估，肯定了他汀类药物与新生糖尿病、糖化血红蛋白和空腹血糖水平升高的关联性，并将他汀类药物标注为可能引起血糖升高的药物[3] 。
回顾性分析显示他汀药物诱发新生糖尿病和加重糖尿病发生率与他汀药物类型有关，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀具有诱发新生糖尿病和加重糖尿病的风险。
二、要解决的问题
阿托伐他汀为典型的他汀类药物，该药物为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。临床上用于家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症等症。
尽管与出现糖尿病病例相比，他汀类药物在减少死亡、中风或冠脉管重建病例方面，其效益-风险比是正向的，但血糖升高风险存在，尤其是对于那些有潜在糖尿病风险的病人如高空腹血糖、高血压史和高甘油三酯等患者来说，他汀药物这种血糖升高的作用应给予重视。本实验选取阿托伐他汀为他汀类药物的代表，以大鼠作为临床前实验对象，通过测定该药物对大鼠不同年龄段的糖耐量，来验证阿托伐他汀除了对心血管疾病有显著的治疗疗效外，还具有诱发新生糖尿病和加重糖尿病的风险。
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