多肽HM-3体外抗纤维化初步药效研究文献综述

 2023-02-16 06:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

【拟研究或解决的问题】

1.研究多肽HM-3的细胞毒性研究。

2.研究多肽HM-3体外抗纤维化作用及其最优剂量摸索。

【背景介绍】

1. 多肽HM-3对A549的体外细胞毒性

原理:MTT比色法,是一种检测细胞存活和生长的方法。其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中,而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的甲瓒,用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值,可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内,MTT结晶形成的量与细胞数成正比。

实验中采用MTT体外细胞筛选方法,探索多肽HM-3在不同实验浓度下对A549细胞的增殖抑制作用,研究其体外的细胞毒性以进行体内实验。

2. TGF-beta;1诱导II型肺泡上皮细胞EMT过程

上皮-间质转化(EMT)是肺纤维化的重要发病机制。在EMT过程中有众多细胞因子参与,其中转化因子-beta;1(TGF-beta;1)被视为是关键性因子,它不仅能诱导EMT的发生,促使肺泡上皮细胞活化为成纤维细胞/肌纤维母细胞,增加细胞外基质,还可抑制蛋白水解酶的产生,使细胞外基质沉积进一步增加,最终引起纤维化。

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