)一、实验背景 近年来,恶性肿瘤(癌症)已成为影响人类生命健康和社会经济的重大疾病之一[1]。
癌症具有细胞增殖分化异常、生长失控、易转移等生物学特征,其发生过程涉及多因素、多步骤,十分复杂,因而尚未完全了解其病因。
癌症的类型有很多种,与其发病组织、病期密切相关,因此,对应的各种治疗方案也大不相同。
化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一。
临床使用的抗肿瘤化疗药物大多都会产生不同程度的毒副作用,它们在杀伤肿瘤细胞的同时,又会对正常组织细胞,尤其是血液、淋巴细胞等造成伤害。
而淋巴细胞、血细胞中的白细胞是人体免疫防御系统的重要组成部分,一旦受损,人体的免疫系统遭受破坏,癌症就可能迅速发展,造成严重后果[2]。
因此,寻找高效低毒、靶向性强、生物利用度高的新型抗肿瘤药物刻不容缓。
二、实验目的和意义一氧化氮(NO)是一种具有多种生物学功能的气体信号分子,由一氧化氮合酶(NOS)产生[3-4]。
肿瘤生物学研究[5-6]显示,随着浓度的不同,NO 对肿瘤的发生和发展具有双重调控的作用:一方面,低浓度的 NO 可以通过促进肿瘤血管生成、细胞侵袭和转移来发挥抗凋亡的作用从而促进肿瘤生长[7 另一方面,高浓度的 NO可以通过:①诱导细胞凋亡,抑制内皮细胞和血管平滑肌细胞的增殖,进而抑制肿瘤生长和转移[8];②sGC-cGMP 途径,防止血小板聚集、黏附,阻止肿瘤转移[44];③上调 p53 基因诱导细胞凋亡[9];④下调抗细胞凋亡蛋白酶分子[10;⑤增加细胞色素 C 的释放[47];⑥通过形成过氧亚硝酸离子影响 p53 基因的表达[11];⑦影响肿瘤细胞周期停滞,肿瘤细胞坏死,抑制肿瘤环境微血管生成以及肿瘤细胞毒性[49-50]等机制发挥它的抗肿瘤作用。
NO 供体是指在体内经酶或非酶作用后可以释放 NO 的化合物[12-13]。
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