PE-42和PE-44候选化合物体外人肝微粒体代谢稳定性筛选文献综述

 2023-02-04 21:38:13

开题报告内容见附件。

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一.研究背景：1.药物代谢研究药物代谢研究是创新药物研发的重要内容，在新药研发工程中具有不可或缺的作用，研究药物代谢对于了解药物在体内的变化过程至关重要。

药物代谢研究的方法主要分为体内和体外两种。

其中，体外代谢法在短时间内可以得到大量的代谢产物，且代谢条件可控，代谢体系比较干净，代谢物易于分离、提取，有利于代谢途径及代谢产物结果的确定等，因而，体外代谢法具有突出的优越性。

由于肝脏是药物代谢的主要场所，所以体外代谢模型多以肝脏为基础[1]。

目前，研究体外代谢方法主要有：肝微粒体体外温孵法、重组P450酶体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝脏离体灌流法和肝切片法。

其中，肝微粒体体外温孵法与其他体外代谢方法相比，酶的制备简单，代谢过程快，重现性好，易大量操作，可用于药物代谢酶的抑制及体外清除等方面的研究。

药物代谢，又称药物的生物转化，是指药物经过体内吸引、分布之后，在药酶的作用下经历化学结构变化的过程，是药物从体内消除的主要方式之一，药物在体内的生物转化，分为Ⅰ相代谢反应和Ⅱ相代谢反应[2]。

Ⅰ相代谢反应主要发生氧化、还原和水解反应，经过I相代谢反应，药物可能带有一些极性集团。

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