ETC1002基于降脂作用的药动学机制探究文献综述

 2023-02-04 09:02

开题报告内容:包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述。

具体完整内容见附件。

此处展现综述内容(参考文献见附件)。

ETC-1002基于降脂作用的药效学机制研究摘要肝脏脂质从头合成是指肝脏利用糖、氨基酸和脂肪代谢生成的乙酰辅酶 A为原料合成脂质的过程。

DNL过程异常所造成的肝脏脂质堆积是 NAFLD发生、发展的主要原因和始动因素。

因此,抑制肝脏 DNL过程,减少肝脏脂肪含量,是临床干预和治疗 NAFLD以及相关药物研发的重要方向和策略。

ETC-1002(Bempedoic acid)是一种靶向肝脏中 ATP依赖的柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase,ACLY)的小分子新药,通过抑制 ACLY,ETC-1002减少了低密度脂蛋(LDL)受体数量,促进了肝脏对 LDL的摄取,使得血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度下降。

因此可以猜测,Bempedoic acid可以通过抑制ACLY,进而抑制 DNL过程,最终减少 FFA的合成,降低肝脏脂质堆积,从而改善NAFLD。

基于 Bempedoic acid长链双羧酸的化学结构(柠檬酸是三羧酸结构)及其基于ACLY的作用靶点,SLC13A5转运循环系统中柠檬酸的功能特点,我们猜测,Bempedoic acid很有可能会对 SLC13A5产生一定的抑制作用,通过对 SLC13A5和 ACLY进行双靶抑制,减少肝脏脂质堆积,纠正 NAFLD等代谢性疾病的脂质代谢紊乱。

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