开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、拟解决的问题
筛选出pH敏感的多肽序列,考察其pH响应能力,构建pH敏感多肽水凝胶载药体系,对pH敏感多肽水凝胶载药体系进行形貌和流变学表征。释药实验考察该多肽水凝胶的缓控释能力。
二、研究目标及内容
1.研究目标:筛选出pH敏感的多肽序列,考察其pH响应能力,使其作为抗肿瘤药物多柔比星的载药体系。利用肿瘤细胞外低pH条件,达到提高肿瘤药物靶向性,增加药物缓释能力的目的。
- 研究手段:
2.1 pH敏感的多肽序列的合成:用固相合成法合成C12-VVAADD、Fomc-C12-VVAADD、Nap-C12-VVAADD、Nap-C12-VVAADDD几个序列的多肽。
2.2 合成产物的pH响应考察:比较几个序列的成胶性能,并考察pH对成胶性能的影响,筛选在肿瘤微环境条件下可成交的序列。
2.3多肽的表征:用质谱(MS)、高效液相色谱(HPLC)、氢谱(1H-NMR)等基本手段对合成产物的纯度和成分进行测定。
2.4 载药体系的制备:制备pH响应型水凝胶载药体系并对其进行形貌和流变学表征。
2.5 DOX的标准曲线测定:由于DOX具有荧光特性,可采用荧光光谱(FL)手段测量DOX的标准曲线。
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