开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一．课题背景及拟研究内容：
传统降糖药物具有不同程度的副作用，如长期使用导致低血糖、胰岛beta;细胞退化、胃肠道反应、体重增加、心血管风险等。研究发现，胰高血糖素样肽-1(Glucagon-likepeptide1，GLP-1)是由胰高血糖素原基因在肠黏膜的L细胞中表达的一种肠促胰岛素，具有保护beta;细胞、减缓beta;细胞凋亡并促进其增殖的作用，与传统2型降糖药物相比具有独特的优势。但是易被二肽基肽酶IV（Dipeptidyl peptidase-IV,DPP- IV）降解,半衰期极短,一般只有1-2min。艾塞那肽（Exendin-4）是一种从美国西南部与墨西哥北部地区的希拉毒蜥（Heloderma suspectum）唾液中分离得到的天然 GLP-1 类似物，是一种GLP-1R激动剂,且肽链N端不含DPP-IV 识别序列,故其在血液中半衰期更长。化学合成的Exendin-4于 2005 年被 FDA 批准上市（商品名为 Byettareg;，Amylin＆Lilly，USA）用于改善二甲双胍和磺酰脲类药物治疗不理想的2型糖尿病患者的血糖水平。但患者需每天皮下注射2次以维持疗效，依从性较差。因此研究人员尝试对Exendin-4进行修饰或结构改造，得到能抵抗肠道中关键水解酶降解的类似物，将其给药方式从现有的注射给药改为口服给药。
所在课题组在前期研究中，已结合 Exendin-4 分子结构和活性方面的研究，应用生物膜干涉技术（BLI）及反向高效液相色谱法（RP-HPLC）筛选出其在肠道中的关键水解酶，应用高效液相-质谱联用技术（LC-MS）确定关键水解酶的酶切位点，并利用Rosetta Design计算机在线服务技术在其酶切位点进行氨基酸定点突变，合成并筛选出与GLP-1受体有高亲和力且抗胃肠道内关键水解酶降解的Exendin-4类似物IPCM-15。
本课题拟在前期实验结果基础上，将IPCM-15作为新型口服抗糖尿病候选药物分子，进一步研究其体内降糖活性及在体外研究其降糖机制，为其体内及体外药效学评估奠定基础。
二．研究方案：
1.采用C57小鼠，研究IPCM-15的急性降糖活性。
1.1将小鼠分为空白组和给药组，按不同药物剂量给药，给药方式为灌胃，然后腹腔注射葡萄糖溶液，测量不同时间小鼠血糖值，绘制血糖浓度—时间曲线，计算曲线下面积（AUC），最终进行比较确定药物的最佳给药剂量。
1.2将小鼠分为空白组，阳性对照组和给药组，按最佳给药剂量给药，测量不同时间小鼠血糖值，绘制血糖浓度—时间曲线，计算曲线下面积（AUC），评估IPCM-15的急性降糖活性。
2.在确定IPCM-15降糖活性的基础上，采用INS-1胰岛瘤细胞，研究其降糖机制。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
