天麻素对HCY诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用文献综述

 2023-02-14 07:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究或解决的问题

天麻属兰科植物,具有十分珍贵的药用价值。天麻素(4-羟甲基苯-beta;-D-葡萄吡喃糖苷),是天麻的主要成分,对中枢神经系统、心血管系统疾病都有积极的治疗作用。研究发现天麻素具有降低血压和周围血管阻力的作用,能够提高动脉血流的惯性和全身动脉顺应性的作用,认为天麻素是一种有效的治疗老年性高血压的药物成分。研究天麻降血压的作用机制通路对天麻在降血压临床上具有重要意义。

采用同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤,建立损伤模型,采用天麻素对损伤的细胞进行保护,运用试剂盒检测T-AOC、一氧化氮的表达;Western Blot和PCR检测相应蛋白的表达;通过蛋白及mRNA的表达情况进而确证天麻素对HCY诱导的血管内皮细胞的保护作用机制。

文献综述

天麻是我国名贵的中药材之一,又名赤箭、赤箭芝、独摇芝、定风草、离母、合离草。据《本草纲目》记载,辛、温、无毒,主治诸风湿痹、四肢拘挛、瘫痪不遂、眩晕头痛等症。为兰科植物天麻(GastrodiaelataBl)的干燥块茎,是多年生寄生植物,其寄主为蜜环菌(Armillariamellea(Vahl.exFr)Quel),以蜜环菌的菌丝或菌丝的分泌物为营养来源,借以生长发育。生于湿润的林下及肥沃的土壤上。分布于四川、云南、贵州、西藏等地,现广为栽培。立冬后至次年清明前采挖,立即洗净,蒸透,敞开低温干燥。

目前国内研究天麻指纹图谱,把研究活性成分的重点放在天麻素(gastrodin)上。陆光伟对天麻及其活性成分进行了研究,结果显示:天麻素是天麻的主要成分,含量高达0.33%~ 0.67%,天麻素具有镇惊、抗癫痫、镇静、安眠作用,对中枢神经系统、心血管系统疾病都有积极的治疗作用。临床上应用其治疗神经衰弱、血管性头痛和抑郁性神经症、眩晕症、癫痫、高血压、肢体麻木、手足不遂等症。

高血压(EH)病为临床常见病和多发病,其重要并发症有中风、心肌梗死及肾功能衰竭。业已证实,高血压病致残率和病死率高,已成为严重危害人们身心健康的一种疾病。目前,在我国高血压发病呈上升趋势。因此,高血压病的防治具有重要意义。高血压病发生机制目前尚不十分清楚,多数人认为其发病与环境因素和遗传因素有关。近年来,国内外学者特别重视高血压病的发病与血管活性肤、环境和遗传因素关系的研究。多篇文献表明,高血压与HCY相联系,高血压与血浆 HCY 具有协同作用,二者同时存在时,可提高患者罹患心血管疾病的危险性。在李青泽等人的临床实践中发现,高血压组与对照组检测结果比较高血压组患者无论是否合并缺血性脑卒中,HCY、超敏C反应蛋白(h-CRP) 及动脉内中膜厚度(IMT)水平均明显高于对照组(Plt;gt;),同时尹宝等人的研究也支持李青泽的结论。在原发性高血压中,HCY水平不仅与高血压病相关,而且与高血压病的严重程度呈明显正相关关系。在孙绍贤等人统计的妊娠期高血压病中,妊娠期高血压疾病组血清同型半胱氨酸及血浆内皮素水平明显升高,差异有统计学意义(Plt;gt;。因此可以得出结论HCY与高血压病有必然的关联,所以我们选用HCY损伤细胞,获取损伤的血管内皮细胞来模拟人体的高血压病。

HCY又名血同或同型半胱氨酸、血同型半胱氨酸。同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物,可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关,与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-beta;-合成酶的基因突变,酶活性下降,也可引起高同型半胱氨酸血症。

内皮细胞功能障促进高血压的发生发展:血管内皮细胞(vascular endothelial cells, VEC)功能障导致EH的发生、发展。Wallace等研究证实,VEC功能障增强了单纯收缩期EH患者动脉僵硬度VEC损伤后,VEC释放的很多活性物质如凝血酶、腺苷二磷酸、三磷酸腺苷、5-羟色胺等舒血管物质释放异常,破坏了自身调节体系平衡,使的ET合成增多、NO的合成和释放减少,影响ET /NO的协调状态,导致血管张力调节紊乱,内皮依赖性舒张功能下降、收缩功能增强,血管壁结构改变,导致血压升高。

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