超临界抗溶剂法制备芹菜素超细微粒文献综述

 2023-02-02 10:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一 、课题背景和意义

超临界流体抗溶剂法(supercritical fluid anti-solvent,SAS)是利用超临界流体(Supercritical fluid ,SCF)对许多有机溶剂有较高溶解度的特性,将溶质溶解到合适的有机溶剂中配成一定浓度的溶液,然后使溶液与超临界流体(通常是co2)接触,因为超临界流体对溶剂有很好的溶解度,对溶质不溶或微溶,接触后溶剂与超临界溶剂发生快速相互扩散,造成溶剂体积膨胀、密度下降、对溶质的溶解能力急剧降低,从而在瞬间形成较大的过饱和度而使溶质析出,形成纯度高、粒径分布均匀的超细微粒。该技术已经成功的用于制备茶碱、吲哚美辛、阿莫西林、埃罗替尼、氟维司群、聚合原花青素等超细微粒。与爆发成核结晶等传统的微细颗粒制备技术相比,SAS结晶不仅可较好确保颗粒的小粒度、窄分布和高纯度,还具有使晶体产品易于提纯、晶型易于控制、几乎无溶剂残留及低污染或无污染等诸多卓越的操作性能。

芹菜素(apigenin),又称芹黄素,是一种天然存在的黄酮类化合物,为黄色针晶粉末,主要来源于伞形科植物旱芹,此外广泛存在于多种水果、蔬菜、豆类、茶叶以及玄参科植物水蔓青、百合科毛叶藜芦和松科植物中。芹菜素的化学名称为5,7,4-三羟基黄酮,分子式为C15H10O5,结构式为 ,相对分子质量为270.24。芹菜素不溶于水,易溶于乙醇、二甲亚砜(DMSO)、丙酮等有机溶剂,其结构式中的A酚环可以与不同糖基结合形成不同药理活性的苷。芹菜素可以抑制致癌物质的致癌活性,可作为治疗HIV和其他病毒感染的抗病毒药物,还具有抗炎、抗氧化、抗衰老、镇静、安神、降压、提高免疫力等药理作用。

由于芹菜素的水溶性差、稳定性低,致使它口服吸收差,生物利用度低,这影响了其临床应用。本课题拟以减小微粒体积平均粒径为指标,考察结晶温度、结晶压力、芹菜素质量浓度和溶液体积流量对粒径的影响,利用美国Applied Separation公司研制的Helix型超临界抗溶剂结晶系统,以丙酮和DMSO为复合溶剂,超临界co2为抗溶剂,制备芹菜素的微小颗粒,探索并优化其制备工艺,以期增强其溶解度、溶出性能等理化性质,为进一步深入研究其药理活性奠定基础。

二、课题实施计划

至此,本课题已经完成了文献查阅、外文翻译以及实验过程的初步设计,并探索性的完成了部分微粒的制备。

下一步的工作主要是进行实验,包括制备微粒、测量其粒径及溶出度,分析整理实验数据,优化出最佳工艺,并积极发现、解决实验过程中出现的问题,提高理论与实践相结合的能力。

此后,如若时间允许,采用优选出的最佳工艺制备大量产品,用于进一步的分析,包括扫描电镜检查(SEM)、X-射线粉末衍射、傅里叶红外光谱分析、体外溶出度、体内吸收速率的研究以及药代动参数的计算,将得到的结果与传统工艺制得的粗粉的分析结果比较,归纳总结超细微粒的优势。

最后,撰写论文,完成论文答辩工作。

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