超临界抗溶剂法制备头孢呋辛酯微粒文献综述

 2023-02-02 10:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

超临界CO2抗溶剂法制备头孢呋辛酯微粒的制备及性能研究

一、论文选题的意义

目前药用微球的制备技术有乳化-溶剂扩散法、水分散法和液体球形结深聚技术、超临界流体技术等。超临界流体制粒技术是一种新型的微粒制备技术,可以避免传统微粒制备方法如机械粉碎、冷冻干燥、喷雾干燥、溶剂蒸发制备产品的粒径大且粒径分布不均匀,溶剂残留量大,易变性且纯度低的缺点,可用于制备纳米材料和结晶分离热敏性物质。在包括制药、化工分离在内的众多领域中有着广阔的应用前景。

头孢呋辛酯是第二代头孢菌素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有活性,具有广谱抗菌性。通常以多晶型和无定形形式存在,而无定形的活性最强。头孢呋辛酯是头孢呋辛的前体药物,口服后迅速被胃肠道粘膜细胞中非特异性酯酶水解为活性成分头孢呋辛而进入全身循环。头孢呋辛酯水溶性差,在胃肠道中溶解度低,溶出速度慢,生物利用度低。

本课题拟制备头孢呋辛酯微粒,以微粒粒径和形貌为指标,探索超临界抗溶剂法制备头孢呋辛酯微粒的工艺,相信这会拓宽头孢呋辛酯的新剂型思路,并对头孢呋辛酯的进一步应用具有一定的指导意义。

二、超临界抗溶剂法制备微球的基本原理

超临界抗溶剂(supercritical anti-solvent,SAS)法制备微球的基本原理是把溶质溶于有机溶剂中形成溶液,选择一种不能溶解溶质却与溶剂互溶的超临界流体(通常为CO2)作为抗溶剂,当抗溶剂与溶液接触时,抗溶剂迅速扩散到溶剂,使溶剂体积膨胀,溶质在溶剂中溶解度下降,在极短的时间内形成较大的过饱和度,溶质就结晶析出粒径较小的微粒。从而得到所要制备的微粒。

本实验采用压缩流体抗溶剂沉淀法(Precipitation by Compressed Anti-solvent )即PCA,先将SCF经高压泵打入结晶釜,待温度和压力稳定后,利用输液泵提供较高的压力,经特制的喷嘴将溶剂喷射至结晶釜内。结构示意图如附件所示。以下是结构示意图图中数字所表示的装置部件的名称。

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