沃替西汀衍生物的合成文献综述

 2023-01-15 03:01

课题名称 沃替西汀衍生物的设计及合成课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)沃替西汀衍生物的设计及合成1、概述抑郁症是一种情感病态变化的精神病,病人或情绪低落,或有强烈的悲伤和失望,寡言少语,或狂噪不安,情绪高涨,活动异常增多。

目前,随着社会的高速发展和人们的生活节奏的加快,患抑郁症的病人日趋增多,终生发病率至少超过 5%。

在美国,重度抑郁症和焦虑症的近似终生患病率分别是17%和29%[1],通常开始发生于儿童或青少年时期。

根据世界卫生组织的全球疾病负担项目的估计,在未来10年,重度抑郁症将成为全世界第二个残疾的主要原因[2]。

而在我国,随着2012年10月26日全国人大通过《中华人民共和国精神卫生法》,我国精神障碍患者的诊治条件和诊治率必将发生质的飞跃,抑郁症的治疗药物必将进一步成为我国医药界的研究热点。

目前临床中常用的抗抑郁药物主要为选择性5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂 (SSRIs),如氟西汀、帕罗西汀等,以及5-羟色胺和去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂 (SNRIs),如文拉法辛等。

虽然这些药物在一定程度上能缓解重度抑郁症的病情,但其缓慢的起效时间,较弱的抗抑郁活性,偏低的治愈率,常见的疾病复发或加重症状,增加自杀倾向,以及药物的毒副反应等都给抑郁症患者的治疗带来了巨大的限制。

近年来研究表明,5-HT受体 (包括5-HT1A/1B/1D、5-HT2A/2C、5-HT3、5-HT4、5-HT6和5-HT7)通过自身或交叉调控,对抑郁症的治疗发挥着重要的作用。

例如,联合应用5-HT1A受体激动剂吲哚洛尔和SSRIs可显著改善抗抑郁疗效,这种提高的治疗效果可能是由于5-HT1A受体激动后发挥协同抗抑郁作用所致[3]。

因此研究重点开始转向开发靶向多重5-HT受体和5-HT转运体的新型抗抑郁药物。

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