关于硫氰酸红霉素生产工艺流程优化的研究文献综述

 2023-01-13 11:01

一、课题解决的问题

红霉素属大环内酯类抗生素,其水溶液呈强碱性,0.066%的红霉素溶液pH为8.0~10.5。具有广谱抗菌作用,其抗菌谱与青霉素类似,对革兰氏阳性菌尤其敏感,对葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌等都有较强的抑制作用。临床主要用于扁桃体炎、猩红热、白喉、淋病、皮肤组织感染等,对于军团肺炎和支原体肺炎可以作为首选药物。也可用于上下呼吸道感染,特别对于不耐青霉素的人也适用。红霉素被收入中国药典外,还被收入美国、日本等药典。

硫氰酸红霉素Erythromycinthiocyanate是红霉素的硫氰酸盐,最初,硫氰酸红霉素是一种兽用药物,用于革兰氏阳性菌和支原体的感染,随着半合成抗生素的开发和应用,硫氰酸红霉素成了一种重要的医药中间体用来合成克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等国际市场十分畅销的半合成红霉素。近年来克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素三大半合成红霉素在国内外市场上的需求迅速上升,作为其合成原料的硫氰酸红霉素的需求也呈上升趋势。

现有的硫氰酸红霉素的发酵技术存在壁垒,发酵水平主要受工作菌种、培养基组成、发酵条件控制以及后期的分离提纯条件等多方面因素的影响,发酵水平起伏不定,使得产量有限,其生产工艺方法相对粗放,产品的质量严重受约于前期发酵液的质量,生产工艺的实施很大程度上依赖于生产者的操作经验,导致了产品收率低和质量的不稳定性大。本课题的确立就是对发酵工艺进行行之有效的优化,旨在探索出出不仅能缩短发酵时间、能适合微生物生长的环境,更能产生大量代谢次级代谢产物的优化工艺路线。

二、主要研究内容:

1、红霉素的发酵工艺

1.1菌种及活化

1.2.种子制备

1.3发酵

1.4红霉素发酵液的提取与精制

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