逆转肿瘤多药耐药的白蛋白-托可索仑纳米载体的合成和制备文献综述

 2023-01-07 01:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

癌症严重危害人类健康,化疗是癌症治疗的主要手段之一,但是化疗药物毒副作用大,且其引发的多药耐药性是癌症治疗失败的主要原因。纳米技术的发展使得纳米给药系统在癌症治疗中突显出巨大的潜力,纳米载体可以改善药物的溶解度,提高药物的靶向性,实现缓控释,甚至可以逆转多药耐药性,达到高效治疗的目的。

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)是一种安全、优良的表面活性剂,重要的是,它不仅能促进胞吞,还可以有效抑制P-gp外排泵作用,从而达到逆转多药耐药性。

由于组成纳米粒的各种物质对最终制剂的毒性有很大影响,因此制备纳米粒时应考虑所用单体、聚合物及赋形剂的生物相容性、毒性等问题,优先使用毒性低、内源性或可被生物降解成具有良好生理相容性的材料,如白蛋白、聚乳酸、明胶等.其中首选白蛋白。

1.纳米粒制备技术

1.1去溶剂化法 去溶剂化法是通过脱水剂的去溶剂化作用除去白蛋白的水化膜,使白蛋白析出,辅以搅拌,再用交联剂与白蛋白发生交联反应使之变性,从而稳定白蛋白纳米粒,然后纯化除去残留的交联剂和有机溶剂。其中交联剂多采用戊二醛;脱水剂多用乙醇或丙酮等,采用丙酮为脱水剂的固化温度低、时间短,可用于包埋温度敏感的药物[1]

1.2 二硫键还原法 二硫键还原法中,白蛋白二硫键断裂,导致疏水核心暴露;白蛋白的亲脂性增加,使白蛋白和药物自组装。由于无有机溶剂,将不会出现亲脂性药物被溶解或纳米粒中药物被置换。用此方法,亲脂性药物可以得到高载药率。2-巯基乙醇作为二硫键断裂剂,可以通过共价键与白蛋白结合。但是,如果高毒性物质被吸附将会带来致命风险。半胱氨酸,存在于身体的许多蛋白中,是谷胱甘肽的组成部分。半胱氨酸的巯基对于谷胱甘肽的二硫键断裂功能具有重要的作用,且无毒,代替2-巯基乙醇作为二硫键断裂剂[2]

2.1 研究内容

2.1.1 蛋白-聚合物结合物HSA -TPGS的合成和表征:采用丁二酸酐对维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)进行羧基功能化,形成中间体接合人牛血清白蛋白(HSA),制备不同取代度的HSA-TPGS,并对其结构性状进行表征。

2.1.2 系列HSA –TPGS纳米粒的制备及表征:根据文献报道方法,以HSA-TPGS为材料,分别以反溶剂法和二硫键还原法制备纳米粒,以上纳米粒包载疏水性抗肿瘤药物紫杉醇,对纳米粒理化性质(如粒径、电位)、载药和不同环境下释药特性进行表征。

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