长链非编码RNA TTN-AS1在小鼠黑色素瘤的发生发展中的生物学功能研究文献综述

 2023-01-03 03:01

一、课题背景恶性黑色素瘤是一种很难有效治疗的侵袭性恶性肿瘤,主要存在于皮肤。

它的特点为死亡率高、发病广、转移快和预后差。

其对放化疗的敏感性很低。

对于手术后或者已失去最佳手术时机的患者,基因靶向治疗及生物免疫治疗等疗法可以巩固治疗效果,延长患者生存期或者改善患者生存质量。

基因靶向治疗具有一定特异性与靶向性,能切断突变基因诱导的信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖。

生物免疫治疗通过增强或者诱导患者自身的免疫应答来对抗、抑制和杀灭肿瘤细胞。

研究发现,人基因组中具有编码蛋白质功能的转录产物仅占约2%,其余大部分均为非编码RNA(Long non-coding RNA, lncRNA),lncRNA是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA,根据其在基因组中的位置及背景可以分为5类,即正义、反义、双向、基因内和基因间LncRNA。

LncRNA的分子功能非常多样,主要包括:1.与染色质直接作用,作为支架招募染色质修饰复合体或转录因子介导蛋白质共同作用,或者作为分子诱饵替换转录因子介导其与染色质分离,从而沉默基因表达;2.与调控因子一起形成转录起始复合体,或与抑制性复合物相互作用,封锁启动子区域来调控RNA聚合酶II的活性从而干扰基因表达;3.对转录产物进行加工和修饰,lncRNA可以与mRNA互补配对形成RNA-RNA二聚休,影响剪切位点的识别及剪接体的招募从而干扰mRNA的剪接、翻译等过程。

近年来多项研究发现lncRNA在多种肿瘤中存在差异表达,并且通过不同的作用机制参与肿瘤的发生发展。

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