开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
纯化水作为制备注射用水的水源、药物分析、设备清洗和溶液配制的重要原料在制备和使用过程中极易受到污染而变质。纯化水检验不合格是延误车间GMP认证的一项重要因素，为提高新纯化水系统第一验证周期一次合格率，开展此课题。
- 要解决的问题
通过运用头脑风暴法，从人员、设备、物料、管理文件和环境各个环节展开讨论，对影响新纯化水系统第一验证周期一次合格率的因素进行排查，确定主要因素并想出解决方案。以确保纯化水的酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、易氧化物、重金属、电导率、不挥发物、微生物限度这些项目符合药典纯化水要求。
- 可行性分析
通过文献查阅得知，制药用水系统存在很多污染风险，可粗略分为外源性污染与内源性污染。最主要的外源性污染就是原水，原水水质因制药企业的地理位置不同而略有差异，季节变化对水质也有影响，目前大多数制药企业所采用的原水都是城市用水。内源性污染相对比较复杂，污染途径繁多，它可能存在于制药用水的生产、储存、分配输送等的全部过程和系统。比如像卧式罐加装的喷淋球最好是可旋转或万向，确保清洁时每个部位都能被清洁到；储罐容积要适宜，太小会导致高峰期不够用，太大在清洗、杀菌方面可能会存在盲区，长期储存在罐内不循环会促使微生物生长；管道内部不光滑部位易滋生微生物hellip;hellip;可以从这些方面入手大致整理出影响验证合格率的因素再逐一进行验证找出主要因素
指导老师有多年这方面的工作经验能指导我完成这方面的研究，同时扬子江药业集团龙风堂中药有限公司实验仪器齐全能够支持我完成相关的实验检测并得出相应的实验结果。
- 研究方法和内容
查阅资料发现可能影响的因素有贮罐，塑料、不锈钢、陶瓷、橡胶等都可以作为纯化水贮罐的材料，不同的材料具有不同的特点，其中不锈钢材料因其表面上富铬氧化膜的形成，具有良好的不锈性和耐蚀性，被广泛用于制药企业的纯化水系统；《中国药典》规定贮罐上需要安装除菌过滤器以防止液位降低时的污染，而除菌过滤器的底部可能存在积水问题，这易引发微生物滋生；板式换热器虽具有低成本优势，但存在极大的污染性的可能性；焊接法和卡箍法被普遍应用在管道连接上，可使管道表面基本光滑，但是内部还有不光滑的部位存在，易滋生微生物。阀门和管道之间常使用结晶的密封产品聚四氟乙烯，来防止它们之间存在小的缝隙引入杂质污染纯化水，保证密闭性。纯化水在循环管路中必须要处在完全湍流的状态下才能抑制微生物的繁殖，流速过低将会促进微生物的繁殖。在同一个循环管路中，随着取样点的增加，越到后面，流量就会越小，流速也就会越低，易产生微生物；达标的纯化水在输送到各使用点时，可能会因为人员操作不当，使得用于药品生产的水被污染；鉴于纯化水的贮存和分配系统中的一些设备和部件容易损坏或老化，因而需要定期对其进行检修、维护和保养，对于易损件还应定期更换，来保证整个水系统的正常运行，不会因为某一部件损坏而使纯化水系统受到污染。对于纯化水系统防止污染的设计和管理，不仅是系统硬件还应当包括软件和人员。硬件方面需要合理的设计、精心安装、严密验证，确保系统达标运行，并做好监控和及时维护保养工作。软件方面需要有相关文件作为支援，如药典、新版GMP、岗位标准操作流程等，综上所述：
（一）从五大因素逐条分析原因并确定主要因素
1.人员 — 人员培训不到位
2.设备 — ①中间水箱易滋生微生物
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