开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
糖尿病是由于人体对碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢出现障碍性所致，其发病率高，危害性较大。糖尿病分为两类：胰岛素依赖型（即1型糖尿病）和非胰岛素依赖型（即2型糖尿病）。胰岛素依赖型病人体内胰岛素细胞受损，致使血浆中的胰岛素水平远低于正常值。该类疾病主要用胰岛素及其类似物的制剂进行治疗。而非胰岛素依赖型病人的体内胰岛素分泌障碍较轻，血浆中胰岛素水平正常或较低，机体内靶组织对胰岛素的反应不敏感，因胰岛素量的相对不足，导致高血糖症状。非胰岛素依赖型病人约占病人总数的90%，治疗使用的主要药物是胰岛素分泌促进剂，胰岛素增敏剂和alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂【1】。
随着糖尿病发病率升高，糖尿病周围神经病变（DPN）也成为高发疾病。糖尿病周围神经病变是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。高血糖是导致周围神经病变的主要原因。糖尿病周围神经病变主要临床表现为四肢末端感觉异常，深浅感觉的缺失及过敏，通常呈手套或袜套样分布，多从下肢开始，呈长度依赖性，可出现腱反射减弱及肌肉萎缩，严重影响糖尿病患者的生存质量。现代医学认为糖尿病周围神经病变的发病机制主要是持续性高血糖状态损害导致代谢紊乱，如氧化应激、脂代谢水平改变以及晚期糖基化产物积聚、多元醇途径增强。【2】
DPN的预防：早期诊断和治疗是防止糖尿病神经病变的基本措施。
1、控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压。
2、加强足部护理：选择透气性良好质软的合脚的鞋袜，经常检查并取出鞋内异物。患者应每日洗脚，水温不宜过高。秋冬季节足部易干裂，可用中性润肤霜均匀涂擦，汗脚可撒些滑石粉。
3、定期进行筛查及病情评价：
①在诊断糖尿病后应至少每年检查一次DPN。
②对于糖尿病程较长，或合并有眼底病变、肾病等微血管并发症的患者，应每3～6个月复查一次；一旦诊断为糖尿病性多发性末梢神经病，应特别保护丧失感觉的双足，以减少皮肤损伤和截肢的风险。
目前治疗糖尿病神经性病变的有效药物是依帕司他,依帕司他(epalrestat)是一种特异作用于多元醇通路的药物,主要用于治疗糖尿病慢性并发症。多元醇通路包括2步反应:首先,葡萄糖在醛糖还原酶(aldoseerduetase,AR)的作用下转变为山梨醇;随后,山梨醇在山梨醇脱氢酶(Sor-bitoldehydrase,SDH)的作用下转变为果糖。多元醇通路异常激活可引起：1.使细胞内NADPH耗竭，细胞内的NADPH具有重要的功能,NADPH的耗竭必然会引起细胞功能紊乱。2.间接激活二酞甘油(DAG)一蛋白激酶C(PKC)信号通路。3.引起渗透应激，渗透应激可损伤细胞(特别是神经细胞)的功能,从而产生并发症。4.肌醇代谢障碍和细胞膜Na 一K 一ATP酶活性的降低，肌醇对于维持细胞(特别是神经细胞)的正常功能是极为重要的,细胞内肌醇的耗竭会严重影响细胞功能(如引起细胞膜Na 一K 一ATP酶活性降低),这在某些糖尿病慢性并发症(特别是神经病变和肾脏病变)的发生发展中起着重要的作用。针对这2个酶开发特异的抑制剂以阻断该通路,可达到治疗某些疾病的目的,目前这方面的研究主要集中在AR抑制剂方面。随着对AR认识的深人,人们开发出若干AR抑制剂(ARI),目前上市的ARI制剂只有依帕司他。
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