硫酸软骨素寡糖对膝关节注射木瓜蛋白酶致大鼠骨关节炎的治疗作用研究文献综述

 2022-12-23 04:12

实验目的:探究硫酸软骨素寡糖对膝关节注射木瓜蛋白酶致大鼠骨关节炎的治疗作用。

课题背景:

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨损伤、缺失并伴有周围骨病变为特点的退行性病变,是全球成年人最常见的骨性关节疾病,也是引起中老年人关节疼痛和致残的主要原因。组织病理学和影像学技术研究发现OA是一种可能影响滑膜关节所有组织的异质性慢性疾病,表现为软骨表面纤维化、软骨细胞和基质蛋白多糖丢失、胶原基质破坏、软骨下骨外露及骨赘形成等[1]。传统的对OA的治疗包括使用止痛药和非甾体抗炎药(NSAID)等,其在改变或减缓疾病进展方面无效,仅通过减轻疼痛和改善关节活动度来缓解症状。而近年来人们发现软骨基质前体如透明质酸(HA)、硫酸软骨素(CS)、氨基葡萄糖(GA)和细胞因子调节剂等药物有望通过影响OA的病理改变来限制骨关节炎的发展[2]。本课题利用膝关节注射木瓜蛋白酶的方法诱导大鼠骨关节炎模型,探究硫酸软骨素寡糖对骨关节炎的治疗作用,为进一步开发该药提供实验依据。

实验动物:Wistar大鼠,220~250g,雄性,60只,SPF级

实验过程:

1.膝关节注射木瓜蛋白酶致大鼠骨关节炎模型的建立

将4%木瓜蛋白酶与0.03 mol/L的L-半胱氨酸按2∶1混合静置30 min后备用。在实验第0、3、6天,将大鼠仰卧位固定,剪掉膝关节腔注射点周边1 cm区域的毛,使用碘酒消毒。把大鼠膝关节屈曲成45度,以髌骨下极白色髌腱外缘的膝眼为进针点,向髁间窝方向穿刺进针,抵达股骨髁后回撤2 mm,关节腔内缓慢注射0.3 ml造模液诱导骨关节炎模型[3]。正常对照组注射等体积生理盐水。

2.动物分组及给药

于造模前将动物随机分为6组,分别为假手术组,模型组,硫酸软骨素寡糖最高剂量组(30mg/kg)、高剂量组(15mg/kg)、中剂量组(7.5mg/kg)、低剂量组(3.8mg/kg)。造模后第二天大鼠开始灌胃给药,给药容积为0.2ml/100g,正常对照组和模型组给予相同体积的生理盐水。每天给药一次,连续给药12周。

3.大鼠体重的测量

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