开题报告
1. 研究背景:
随着我国综合实力的提高,居民生活水平也逐年改善。高脂、高糖饮食导致血清总胆固醇水平升高,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,高脂血症越来越普遍,这也是冠心病高发的一个主要因素。90年代以来,国外几组著名的随机双盲临床研究证实,在冠心病伴有大致正常或中等程度血清胆固醇升高者,以及尚无临床冠心病表现的高胆固醇血症者,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(亦称他汀类药物)不仅能显著地降低血清TC,LDL-C,还能显著减少心血管事件或冠心病死亡率,而且不增加甚至降低总死亡率。目前,HMG-CoA还原酶抑制剂在冠心病的一级与二级预防中,已被确定为高胆固醇血症的首选药物。
辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂,抑制胆固醇的合成,临床广泛用于降血脂, 有效减少心血管疾病病残率和病死率。辛伐他汀长期应用耐受性良好,大部分不良反应轻微 ,且呈一过性。辛伐他汀常见不良反应有腹泻、恶心、头痛;罕见而严重的不良反应包括肝损害和横纹肌溶解。虽然他汀类引起肌病的发生率很低,但是横纹肌溶解极易引起死亡,而受重视。
骨骼肌是由高度分化的多核肌纤维构成的特殊组织类型,身体活动与体力活动都是骨骼肌收缩完成。此外,骨骼肌对于糖脂代谢也发挥重要作用,人体85%的血糖转化和71%的糖原储存由骨骼肌完成。人体85%的糖分是在骨骼肌中消耗、利用,是人体力量的主要能源。肌细胞是由骨骼肌卫星细胞激活、增殖、分化与融合而形成肌纤维。肌纤维分为快收缩机和慢收缩肌,慢收缩肌又包括2A,2B,2X肌纤维。成体骨骼肌的再生和修复主要依赖于附着在肌纤维上的一类特殊的单核细胞亚群,即卫星细胞。骨骼肌卫星细胞激活、增殖、分化对于肌纤维的数量与质量的维持至关重要。因此本研究旨在探究辛伐他汀对骨骼肌卫星细胞增殖分化的影响,寻找辛伐他汀导致横纹肌溶解的可能原因。
2. 研究目的:辛伐他汀作为临床一线降脂药,常见不良反应有腹泻、恶心、头痛,罕见而严重的不良反应包括肝损害和横纹肌溶解。本研究旨在探究辛伐他汀对骨骼肌卫星细胞增殖分化的影响。
3. 研究内容:
1)学习提取、分离、培养小鼠骨骼肌原代卫星细胞;
2)利用MTT法和Brdu法探究辛伐他汀对小鼠骨骼肌原代卫星细胞增殖的影响;
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