开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一.选题背景
恶性肿瘤是人类的第二大致死病因，严重威胁着人类的生命安全，虽然临床上有很多种抗肿瘤药物可供患者选择，但是由于肿瘤的耐药性，病因的复杂性以及抗肿瘤药物的毒副作用等因素，现有的药物不能完全满足临床治疗的需要。因此，寻找并开发高效、低毒、靶向性强的新型抗肿瘤药物具有非常重要的意义。
齐墩果酸（oleanolic acid,OA）及其天然衍生物为五环三萜类化合物，广泛存在于熊果、女贞子、车前草、薰衣草等多种植物中，具有其他天然产物所不能比拟的活性[1-2]，如细胞保护、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等[3]，但是OA许多活性比较微弱，如抗炎，成药有一定的局限性，所以以其为先导化合物，通过改造获得更高活性化合物的研究是十分普遍且必要的，2-氰基-3,12-二氧齐墩果烷-1,9（11）-二烯-28-酸（CDDO）便是改造化合物中活性较好较高的代表。
CDDOs(CDDO系列衍生物)是目前已知活性最强的抗炎、抗肿瘤半合成三萜类化合物。与作用于信号转导通路中特定激酶的药物不同，它们能调节整个细胞调节网络的活性，影响细胞的还原氧化状态，诱发肿瘤细胞的分化，抑制肿瘤细胞的生长，并能有效诱导对传统化疗药物产生耐药性的癌细胞的凋亡，目前引起了国内外的广泛关注。
1.1CDDOs的生物活性
1.1.1 抗炎
CDDOs可以同时抑制巨噬细胞中由各种炎症因子刺激导致的iNOS和COX2的生成，这些酶在组织损伤的生理反应中发挥着重要的作用，但是过量表达会促使癌症发生。
1.1.2 细胞保护
Ⅱ相反应（KEAP1-NRF2-ARE）是细胞抵抗氧化应激的一种内在机制，Ⅱ相基因编码一系列细胞保护蛋白质，包括谷胱甘肽合成和转移酶、醌还原酶、硫氧化还原蛋白等。生理状态时，NRF2与抑制剂KEAP1结合，处于失活状态。在氧化应激下，转录因子NRF2释放并激活抗氧化反应元素ARE，CDDOs是体内外最有效的Ⅱ相反应诱导剂之一，迅速诱导许多受NRF2调控的基因的表达，且能选择性诱导Ⅱ相酶系。
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