HPLC/MS/MS法检测血清中喹硫平浓度的临床治疗窗研究
- 背景简介
喹硫平（Quetiapine，QTP），一种二苯并硫氮杂䓬类非典型抗精神病药。用于治疗怠性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状（如：幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和明显的阴性症状（如：反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。其作用机制为阻断D2受体，缓解精神病阳性症状以及稳定情感症状；阻断5-HT2增加脑内多巴胺释放；并且对组胺H1、alpha;1 和 alpha;2 受体均有亲和力。研究结果表明，喹硫平与传统抗精神病药治疗相比，疗效更好，患者满意度更高[1]。在体内主要经肝脏CYP3A4代谢， 生成活性代谢产物N—脱烷基喹硫平（N -desalkylquetiapie，ND-QTP）。但由于P450酶系的多态性，分为快代谢型和慢代谢型，导致喹硫平用药时个体血药浓度差异大。并且喹硫平的的副作用也与给药剂量给药时间关[2]，出现过因大剂量服用喹硫平而导致中毒昏迷的案例 [3]。而某些常用药也会导致喹硫平血药浓度异常，据报道，奥美拉唑致使喹硫平血药浓度异常升高[4]。
因此，临床开展治疗药物监测(TDM)对以上喹硫平的使用非常有帮助且非常必要。治疗药物检测旨在通过高灵敏性的现代分析技术对生物样本中药物及相关活性代谢物的浓度进行定量分析，结合临床指标确定药物有效治疗浓度范围，以确保药物剂量适当。在指导临床用药和协助临床判断药物中毒、调整给药剂量方面独特优势与作用，为临床药师开展个体化用药指导工作提供了技术支持。根据2017年神经精神药理学与精神病药理学会（Arbeitsgemeinschaft fuuml;r Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie，AGNP）发布的治疗药物监测共识指南, 喹硫平的血药浓度治疗参考范围为100～500 ng·L[5]。而国内指南并未指出相关血药浓度参考范围，因此探究最适中国人种的喹硫平治疗窗具有极大临床意义。
目前，国内已有的喹硫平血药浓度检测方法有 HPLC-UV法[6]、HPLC-MS/MS[7]法和毛细管电泳法[8]等。由于毛细管电泳法分离能力较弱，对PH值要求较高，灵敏度低，重现性低，进样量小，完成较多样品检测耗时过多； HPLC-UV对样品浓度要求高，需要进行复杂的样品前处理，分析时间长，对含有不饱和键的烃类响应弱。所以选用高特异性、高分离度、高效的HPLC-MS/MS 对血浆标本进行分析。
液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）中，利用液相色谱分离待测药物和干扰药物，质谱作为检测器负责检测。样品进样后首先经流动相携带进入色谱柱，经由色谱柱分离后，进入质谱进行检测。质谱根据被测物的质荷比（m/z）进行检测，被测物在离子源转换成气相离子进入质谱，在三重四级杆中一级质谱扫描特定范围离子或允许特定离子进入碰撞室，在碰撞室内分子离子碰撞裂解，形成子离子进入二级质谱，二级质谱扫描特定范围离子或允许特定离子进入检测器。此法能有效从干扰物众多的血清样品中捕获并准确定量分析喹硫平的含量。
参考文献
[1]龚蔓蕾.喹硫平与传统抗精神病药治疗精神分裂症临床效果对比[J].当代临床医刊,2020,33(06):507-508.
[2]赵俊杰,孟祥宇.喹硫平治疗分裂样精神障碍不良反应与血药浓度的关系[J].海峡药学,2017,29(08):30-32.
[3] Ngo A，Ciranni M，Olson KR，et al. Acute quetiapine overdose in adults：A 5-year retrospective case series [J].Ann Emerg Med，2008，52（5）：541-547.
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