缺血性脑卒中后tPA溶栓治疗促进出血转化的机制
摘要：组织型纤溶酶原激活剂（tPA）的溶栓治疗依然是治疗急性缺血性脑卒中最有效的方法，但是会造成血管损伤从而导致水肿和出血转化（HT），接受tPA溶栓再灌注治疗的病人发生HT的风险尤其高，这就大大的限制了tPA溶栓治疗的临床应用。以下几种因素被认为是缺血性脑卒中溶栓治疗后HT发生的潜在机制：①脑缺血/再灌注损伤；②tPA的直接毒性作用；③炎症反应；④重塑因子的调节作用。
关键词：组织型纤溶酶原激活剂； 出血转化； 缺血性脑卒中；tPA溶栓治疗
正文
脑卒中是世界上死亡和严重致残的原因之一[1]。随着治疗手段的提高，脑卒中的死亡率有所下降，但脑卒中后致残的患者日益增多，严重增加了个人、家庭以及社会的负担，患者的生活质量也受到严重影响。在缺血性脑卒中时，血块会滞留在大脑的小血管中，而大脑血液供应的中断通过兴奋性中毒、氧化应激反应、细胞凋亡、细胞坏死、神经血管基质蛋白酶解等导致大脑功能在短时间内受到损害并且形成大面积的梗死区。这些途径可能与常见的神经炎症反应同时出现，扰乱神经血管单元（NVU）的稳态。随后，溶栓治疗使得脑血管再灌注，血脑屏障瓦解，从而导致出血转化。出血转化（HT）是脑卒中后发生的脑内出血，欧洲急性卒中研究（ECASS）将HT分级：出血性梗死（HI）和脑血肿形成（PH）。HT是脑卒中患者死亡的重要原因之一。组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）是FDA批准治疗缺血性脑卒中的唯一药物，也是当前治疗脑卒中最有效的药物，且循证医学研究证实，对于符合症状的急性缺血性卒中患者，在起病3h内静脉溶栓注射t-PA治疗疗效确切，且效果显著优于抗凝治疗和抗血小板等常规治疗H1。它是一种丝氨酸蛋白酶，能促进纤溶酶原转变为纤溶酶，然后纤溶酶能溶解滞留在大脑血管中导致脑卒中的血块。但许多研究发现，接受tPA溶栓再灌注治疗的病人发生HT的风险尤其高，这就大大的限制了tPA溶栓治疗的临床应用。本文将主要讨论缺血性脑卒中时tPA溶栓治疗后出现HT的潜在机制。
为了能找到抑制通过使用tPA治疗导致的HT的方法，我们必须明白它的潜在机制。在tPA治疗后，导致BBB的瓦解从而引起大脑内HT出现的机制主要有以下几种：①脑缺血/再灌注损伤；②tPA的直接毒性作用；③炎症反应；④重塑因子的调节作用。
1.脑缺血/再灌注损伤
脑缺血/再灌注导致许多活性氧类（ROS）生成酶系统的激活。在大脑局部缺血时，细胞内增加的Ca2 通过蛋白激酶C和神经元中一氧化氮合成酶（NOS）产生的一氧化氮（NO）激活超氧化物生成酶——酪氨酸激酶[2]。由缺血再灌注产生的这些增加的ROS能通过损伤内皮细胞、周皮细胞、平滑肌细胞和星形胶质细胞来破坏NVU。这就可以通过改变血脑屏障（BBB）的通透性增加HT出现的可能性。ROS导致的毛细管水平的NVU损伤容易出现瘀点状出血，而ROS在小动脉水平对内皮细胞和周皮细胞的损伤可能导致更大的脑实质出血。许多实验模型显示ROS与早期的HT有关。局灶性脑缺血2小时后和再灌注3小时后，微血管和星形胶质细胞足突层中ROS水平增加。局部缺血导致的ROS产生比基质金属蛋白酶家族（MMPs）的上调先出现[3]。因此，ROS在早期HT中有重要作用。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
