脂多糖诱导大鼠海马和皮层小胶质细胞激活和神经元改变文献综述

 2022-09-08 11:09

半胱氨酰白三烯信号通路在脑损伤中的

作用

摘要：5-酯氧酶（5-lipoxygenase, 5-LOX）产物半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukorience， CysLTs）是中枢神经系统重要的炎症介质，后者通过激动CysLT受体发挥生物效应。近年研究表明，5-LOX/CysLTs及其受体介导脑内炎症反应，参与脑损伤。本文结合文献报道，对CysLT信号通路在脑损伤中的作用研究进展作一综述。

关键词：半胱氨酰白三烯； 信号通路； 脑损伤

一、文献综述

1. CysLT信号通路

大量的研究已经证明，CysLT信号通路参与中枢和外周的炎症病变[Li et al, 2009]。半胱氨酰白三烯(CysLTs)是5-脂氧酶（5-LOX）的代谢产物[李成檀等， 2011]。5-LOX在静息状态下，分布于细胞浆和细胞核内[李成檀等， 2011]，受到缺血、炎症和外伤等多种病理因素刺激后，5-LOX转位到细胞核膜[张晓燕等， 2011； 李成檀等， 2011]，与核膜结合型蛋白5-LOX激活蛋白（5-lipoxygenase activating protein, FLAP）以及cPLA2（细胞浆PLA2，同样从细胞浆转位而来的）形成5-LOX-cPLA2-FLAP复合物[张晓燕等， 2011； 李成檀等， 2011]，催化AA形成中间产物LTA4[Li et al, 2010]。LTA4经核膜结合型的LTC4合成酶（LTC4 synthase, LTC4S）催化形成LTC4，LTC4经细胞膜多药耐药相关蛋白（MRP1）运至细胞外，在细胞外经酶解作用进一步转化为LTD4和LTE4。由于LTC4 、LTD4、 LTE4在第6位上都有半胱氨酸，故称为半胱氨酰白三烯[Li et al, 2009; Li et al, 2010]。CysLTs是一类作用很强的炎性介质，在脑缺血损伤中发挥重要作用[Li et al, 2009; Li et al, 2010; Fang et al, 2006]。CysLTs诱发炎症反应通过激活它们的受体，CysLTs至少作用于2个受体：CysLT1受体和CysLT2受体[Zhang et al, 2013; Zhang et al, 2014; Yu et al, 2014 ; Chen et al, 2015; Shi et al, 2015]。此外,存在其它CysLTs受体的亚型被报道，比如GPR17（被核苷酸和CysLTs激活）和GPR99（优先被白三烯E4激活）[Shi et al, 2015]。已有研究证明，5-LOX/CysLTs及其受体介导脑缺血后急性神经元损伤以及亚急性/慢性小胶质细胞炎症[Shi et al, 2015]。

2. 脑损伤后5-LOX/CysLTs/CysLT受体的变化

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