盐酸普拉格雷研究进展 The research progress of Prasugrel Hydrochloride摘 要盐酸普拉格雷为一新型抗血小板药，疗效确切。
本文总结近年来在盐酸普拉格雷的药理学、药效学、药动学、合成路径和含量测定方面的内容，客观地展现盐酸普拉格雷的研究进展。
关键词 盐酸普拉格雷；药理；药效；药动；合成；含量测定AbstractPrasugrel Hydrochloride is a new anti-platelet drug with an accurate effect. This paper summarizes the contents of Prasugrel Hydrochlorides pharmacology, pharmacodynamics, pharmacokinetics, synthetic pathways and content determination in recent years, and objectively shows the research progress of Prasugrel Hydrochloride.Key Words Prasugrel Hydrochloride;Pharmacology;Pharmacodynamics, Pharmacokinetics; Synthetic pathways;Content determination 引言普拉格雷(prasugrel)化学名为2-[2- (乙酰氧基) -6, 7-二氢噻吩并[3, 2-c]吡啶-5 (4H) -基]-1-环丙基-2- (2-氟苯基) 乙酮[1]；商品名为Effient[2,3]；性状为白色晶状固体；不溶于水，易溶于乙酸乙酯，微溶于乙醚。
普拉格雷是日本第一三共制药和美国礼来公司共同研发的第三代口服抗血小板药物，并于2009年2月23日被欧盟批准上市，同年7月10日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，主要用于治疗动脉粥样硬化血栓和急性冠状动脉综合征（ACS）[4,5,6]。
1.药理作用普拉格雷作为新一代强效噻吩并吡啶类抗血小板药，是一个无活性的前体药物，口服后迅速被吸收，在小肠水解为R-95913，随后通过肝脏细胞色素P450酶系统（CYP450）转化为活性代谢产物R-138727，此代谢产物有2个手性中心，4个立体异构体RS、RR、SS 和 SR(第一个字母为硫的手性，第二个字母为苯甲基的手性)，均具有抑制血小板活性的作用。
R-138727可与P2Y12受体上半胱氨酸97和半胱氨酸之间的双硫键结合，使血小板细胞膜上糖蛋白的Ⅱb/Ⅲa受体不被暴露，P2Y12受体不可逆地失去功能，从而实现抑制血小板聚集的目的[7]。
2.药动学普拉格雷口服后几乎完全被吸收, 在体内经小肠与血浆中的人羧酯酶[简称酯酶 (humancarboxylesterases)]的作用下迅速转变为活性产物的前体化合物R-95913 (M2) 和两个次级产物R-106583 (M5) 和R-100932 (M6) , 以及20余个无活性的噻吩酮类代谢产物。
其中, 部分R-95913再经过CYP3A4, 2B6, 2C9, 2C19等一系列酶代谢开环后变为有活性的含巯基化合物R-138727 (M3) , M2和 M3能够与血小板上的 P2Y12受体不可逆地共价结合而抑制血小板活化和聚集[3]。
普拉格雷口服后，30 min血浆药物浓度达到峰值，生物利用度达80%以上，活性代谢产物 M2和 M3与血小板上的 P2Y12 受体结合率为98%，半衰期为8h。
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