开题报告课题：Online SPE LC-MS/MS方法分析海洛因代谢物 研究目标：1. 建立在线固相萃取液相色谱串联质谱联用方法测定血、尿中海洛因Ⅰ相代谢产物、Ⅱ相代谢产物；2. 参照美国FDA指导原则进行方法验证与评价；3. 筛选出海洛因纯品的代谢标志物，能够延长该毒品的检测时限，以解决摄毒后1~4周期间毒品的检测问题。
研究内容：1. 建立筛选大鼠血液和尿液中目标分析物的online SPE-LC-MS/MS分析方法，并完成方法学验证；2. 以大鼠为研究对象，单次给药海洛因纯品，研究血液、尿液中海洛因及其代谢物与摄毒时间的关系，筛选出检测时限最长的代谢标志物。
需解决的问题：1. 如何保证对目标化合物测定的灵敏度。
拟采取的解决方案：a.对葡萄糖醛酸结合物采用直接测定的方法，避免水解造成损失进而影响灵敏度；b.采用在线的固相萃取方法，提高分析物的回收率；c.优化质谱参数，提高待测物的响应；2. 如何实现多种代谢物包括同分异构体的有效分离。
拟采取的解决方案：通过调节色谱条件来解决该问题。
a.不同类型的色谱柱；b.甲醇、乙腈对化合物的选择性；c.不同的流动相添加剂（甲酸、甲酸铵、乙酸等）；d.流动相pH对化合物保留的影响；e.梯度洗脱程序的设置。
成果要求1. 提供同时直接测定毒品葡萄糖醛酸结合物及其它代谢标志物的online SPE-LC-MS/MS分析方法；2. 筛选出海洛因纯品检测时限最长的代谢标志物；3. 完成毕业论文。
工作进度2.22~3.11：查阅有关SPE-LC-MS/MS的中英文文献，确定课题；3.12~3.18：翻译与课题有关的外文文献，掌握阅读外文文献的技巧；3.19~3.25：根据所读文献和课题内容，撰写开题报告；3.26~3.31：掌握在线固相萃取、液相色谱串联质谱联用的基本原理，并能熟练使用相关仪器；4.1~4.22：实验准备，购置标准对照品，建立同时测定目标分析物的online SPE-LC-MS/MS分析方法，完成方法学验证与评价；4.23~5.15：进行海洛因纯品的大鼠动物实验研究，筛选出海洛因的检测时限最长的代谢标志物；5.25前：完成毕业论文初稿。
文献综述：在传统的药物分析中，大多是应用化学方法分析药物分子，控制药品质量，然而，现代药物分析无论是分析领域，还是分析技术都已经大大拓展。
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