课题名称：高同型半胱氨酸损伤内皮细胞的机制研究研究目的：大量的临床研究以及流行病学调查均表明，Hhcy是心血管事件的独立危险因素，而血管内皮损伤是很多心血管疾病的发生和发展的始动因素。
通过阐释Hcy损伤内皮细胞的机制，可以为进一步发现潜在的药物靶点提供依据。
研究手段：本研究拟通过对牛主动脉内皮细胞给予不同浓度的Hcy，在体外建立Hcy损伤内皮细胞的模型，通过炎症反应通路、氧化应激通路、内质网应激通路、间质转化等多条信号通路，并寻找多条通路之间的连接点，进而阐释Hcy损伤内皮细胞的机制。
文献综述：国内外众多研究表明，Hcy对内皮细胞具有损伤作用，对血管内皮细胞的损伤作用启动动脉粥样硬化事件Hcy对内皮细胞的损伤作用机制集中在以下几点，1)通过抑制eNOS的表达或磷酸化水平，减少内皮舒张因子NO 的释放；2)通过自身氧化，产生和释放氧自由基等物质，激活细胞内氧化应激损伤内皮细胞；3)增加内质网应激(Endoplasmic reticulum stress，ER Stress)相关分子的表达，激活内质网应激信号通路，致内皮细胞损伤。
但具体机制尚未阐述清楚。
研究目标：学习体外细胞模型的建立方法；学习体外研究信号通路的设计原理及方法；学习寻找通路间联系的方法并分析高同型半胱氨酸损伤内皮细胞的作用机制。
写作规划:3月下旬准备实验材料及相关器材，大量阅读相关文献，完善实验方法和实验步骤；4月上旬学习体外培养牛主动脉内皮细胞，给予不同浓度的Hcy造模，观察内皮损伤的程度并寻找适宜的Hcy浓度，继续查找阅读相关文献；4月中下旬逐步给药培养细胞并测定相关指标；5月分析三条通路各指标之间的相互关系并完成毕业论文的写作。
参考文献： 1.Homocysteine injures vascular endothelial cells by inhibiting mitochondrial activity.作者：Yang, FY (Yang, Fengyong) ; Qi, XJ (Qi, Xiujing);etc.EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE. 卷: 12 期: 4 页: 2247-2252 DOI: 10.3892/etm.2016.3564出版年: OCT 2016 2.Homocysteine facilitates LOX-1 activation and endothelial death through the PKC beta and SIRT1/HSF1 mechanism: relevance to human hyperhomocysteinaemia.作者:Hung, CH (Hung, Ching-Hsia); Chan, SH (Chan, Shih-Hung); etc.CLINICAL SCIENCE. 卷: 129 期: 6 页: 477-487 DOI: 10.1042/CS20150127 出版年: SEP 1 2015 3.Vascular Dysfunction in Hyperhomocysteinemia: In vitro Evidence for Endoplasmic Reticulum Stress-mediated Calcium-activated Potassium Channel Dysfunction.作者:Sun, WT (Sun, Wen-Tao); Wang, XC (Wang, Xiang-Chong); etc.CIRCULATION. 卷: 132 增刊: 3 会议摘要: 18708 出版年: NOV 10 20154.Upregulation of DAPK contributes to homocysteine-induced endothelial apoptosis via the modulation of Bcl2/Bax and activation of caspase 3 .作者:Tian, X (Tian, Xin); Shi, YF (Shi, Yongfeng); etc.MOLECULAR MEDICINE REPORTS. 卷: 14 期: 5 页: 4173-4179 DOI: 10.3892/mmr.2016.5733 出版年: NOV 20165.Homocysteine thiolactone and N-homocysteinylated protein induce pro-atherogenic changes in gene expression in human vascular endothelial cells. 作者:Gurda, D (Gurda, Dorota); Handschuh, L (Handschuh, Luiza); etc.MINO ACIDS. 卷: 47 期: 7 页: 1319-1339 DOI: 10.1007/s00726-015-1956-7 出版年: JUL 2015 6.Taurine ameliorated homocysteine-induced H9C2 cardiomyocyte apoptosis by modulating endoplasmic reticulum stress.作者：Zhang，ZM(Zhang，Zhimin); Zhao，LY(Zhao， Lianyou);etc.APOPTOSIS. DOI:10.1007/s10495-017-1351-9出版年:2017-Feb-22
资料编号：[381285]
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