开题报告内容： 抗血管生成药物与小分子化疗药联合用药时,可能会产生血管正常化作用,改善肿瘤血管的结构和功能，进而改变联用药物的瘤内递送。
但肿瘤具有较强的异质性，且受肿瘤微环境影响，导致肿瘤对于各类药物的敏感性下降。
对于抗血管生成药物来说，瘤内微环境是否会对其治疗效果产生影响不得而已。
因此，本课题拟以经典抗血管生成药物贝伐单抗作为模型药,考察其对化疗药伊立替康的瘤内分布的影响，并以血管结构的改善为切入点,以其相关基因表达的变化作为相关分子机制的初步筛选。
研究内容和手段：一，通过LC-MS/MS方法测定肿瘤不同区域内伊立替康的浓度1，荷瘤鼠给予伊立替康一定时间后取组织，按性质特征分为内外层，并按照生物样品处理方法进行样品前处理；荷瘤鼠（年龄8-10周）尾静脉注射伊立替康溶液，体内循环一段时间后处死动物，取肿瘤组织，并按肿瘤的质地分为内外层，其中内层为内部白色粉状区域，外层为外部肉色肌肉状区域。
将组织剪成小块并磨碎，利用蛋白沉淀或有机溶剂萃取方法处理组织，完成生物样品前处理。
2，建立测定肿瘤组织内伊立替康浓度的LC-MS/MS方法；方法学考察包括标准曲线、线性范围、定量下限、批间精密度、准确度、基质效应等指标。
3，将上述样品进LC-MS/MS分析，计算瘤内伊立替康浓度。
分别测定肿瘤内、外层伊立替康的浓度，并用Analyst软件进行数据分析。
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