一、选题的背景和目的c-Met，即肝细胞生长因子受体，又称HGFR，具有酪氨酸激酶活性。
HGF/c-Met信号通路与其他多种细胞信号通路存在相互关联，如RAS/RAF、PI3K、STAT、Notch等。
生理状态下，HGF/c-Met通路的激活与胚胎发育、组织损伤愈合和肝再生有关，但HGF/c-Met通路的异常激活则与多种实体瘤的发生发展和肿瘤细胞的耐药性存在关系。
以c-Met为靶标可相对容易地实现对多条通路的同时干扰，因此，c-Met被认为是癌症干预和治疗的重要靶标，靶向于c-Met激酶的小分子抑制剂是抗肿瘤药物研究领域的重要方向，c-Met激酶抑制剂的代表药物有Cabozantinib、Foretinib、Volitinib等。
此外，同属酪氨酸激酶受体的血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）对肿瘤转移和肿瘤血管生成具有重要调控作用，VEGF-2是血管形成相关生长因子中研究最为热门亦最重要的因子之一。
RAS/RAF和PI3K通路是c-Met和VEGFR下游的共同通路，HGF/c-Met通路主要与肿瘤细胞的存活有关，而VEGFR-2介导的VEGF调控的细胞信号转导通路会刺激肿瘤血管内皮细胞增殖，导致血管增长，使肿瘤的血流量增大，促进肿瘤细胞的生长与增殖。
VEGFR-2抑制剂的代表化合物有AZD2932(临床研究III期)、Anlotinib 、Semaxinib等。
大量研究表明，肿瘤组织中的c-Met可以与VEGFR-2等多种信号分子进行功能性的相互作用，共同促进肿瘤发生、生长和产生治疗抵抗。
本课题旨在运用计算机辅助药物设计的方法，将卡博替尼和AZD2932的活性基团进行拼接，并以此为母环进行修饰与合成，以期得到抗肿瘤活性更高的新型c-Met抑制剂。
二、国内外研究现状目前，在所有干扰或抑制HGF/c-Met信号通路的药物中，靶向于c-Met的小分子抑制剂是该靶点的主要研究方向，已经有多种小分子c-Met激酶抑制剂进入临床或上市。
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