槲皮素通过激活AMPK调节脂肪细胞糖稳态文献综述

 2023-01-30 11:01

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一.立题背景及研究现状

糖尿病（diabetesmellitus）的发病率持续上升，已成为全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一，有以中国、印支次大陆及非洲等发展中国家增加更为显著。糖尿病可分为胰岛素依赖性糖尿病（insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM,1型）及非胰岛素依赖性糖尿病（NON-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM,2型）两型。在数量急剧增加的糖尿病患者中，2型至少占患者总数的90%以上。但治疗2型糖尿病存在的最大问题就是胰岛素抵抗（IR）。

胰岛素抵抗(Insulinresistance,IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学效应低于预计正常水平的现象，表现为胰岛素的敏感性和反应性降低，葡萄糖摄取减少和糖原合成减少[1]。IR常与高血压、高血糖、血脂紊乱、肥胖、冠心病并存，并先于它们而发生。代谢综合征(metabolicsyndrom，MS)的提出将这些代谢异常联系起来，并认为胰岛素抵抗可能就是它们共同的基础。胰岛素生物学效应通过信号转导而实现，随着分子生物学的发展，人们对胰岛素信号转导途径中的系列级联反应逐步明确。发生胰岛素抵抗时，只要胰岛beta;细胞能够代偿性分泌更多的胰岛素（高胰岛素血症），血糖浓度仍可维持正常，但当beta;细胞功能缺陷不能代偿时，血糖水平持续高于正常范围，则会最终导致糖尿病的发生。肥胖和T2DM患者中普遍存在着胰岛素抵抗，因此改善和防治IR是治疗上述疾病的关键。

除胰岛素外，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作为一种重要的代谢应激蛋白激酶被激活后，可通过增强骨骼肌和脂肪组织的胰岛素敏感性，增加葡萄糖摄取和糖酵解等方式调节能量代谢，从而改善胰岛素抵抗。AMPK的活化通过开启分解代谢关闭合成代谢，维持代谢平衡和能量稳态。

现在多数研究已经发现槲皮素有着广泛的药理作用：有抗氧化及清除氧白由基作用、能降低血压，保护心肌缺血再灌注损伤，有免疫增强功能及抗癌、抗菌、抗病毒和镇痛等作用。最近还发现槲皮素具有降血糖的作用，由于其可能解决胰岛素抵抗的问题，已经成为现在糖尿病的研究前沿。

二.研究内容及预期实验成果

探索槲皮素通过其对AMPK活性的调节抑制炎性反应而调节脂肪细胞糖稳态

2.1实验内容：

本课题以活化巨噬细胞上清（Mac-CM）制备炎性上清，作为刺激剂制备脂肪细胞胰岛素抵抗模型，探讨槲皮素抑制炎性反应改善胰岛素抵抗的分子机制；同时在没有胰岛素存在的情况下，测定槲皮素对脂肪细胞糖摄取能力的调节。

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