AD-1的代谢研究文献综述

 2023-01-16 08:01

一 课题背景及意义药物代谢反应研究是药物研发中的一个重要课题，而新药研发早期，找到一个拥有良好药物代谢(DM)和药代动力学(PK)特性的化合物是其重要目标。

药物在体内的代谢主要经历I相和H相反应，其中I相反应对于药物小分子在体内的活性与毒性起着关键作用，而催化I相应的关键代谢酶系细胞色素P450混合功能氧化酶系(CYP450s)。

CYP450s 位于肝微粒体中，是参与药物代谢的主要酶系。

新型抗肿瘤药物20（R）-25-羟基-达玛烷-3beta;,12beta;-20-三醇（AD-1）前景广阔，临床应用的潜在利用价值很大，目前相关文献对AD-1 药物代谢动力学进行研究仅限于体内分析。

对于AD-1在肝微粒体中代谢问题研究不多。

鉴于上述研究背景，本文拟对以下几个方面进行研究;1.确定AD-1及其体外代谢产物LC-MS测定条件。

2.确定AD-1在大鼠肝微粒体中代谢生成的特征性代谢产物的结构，明确其代谢途径。

3.AD-1 在不同种属间微粒体代谢的差异。

通过AD-1的体外代谢研究，丰富对AD-1代谢的认识，阐明药物转化的参与酶，评价药物与代谢酶间的相互作用，为理解药物代谢的机制、预测药物相互作用和药物代谢多态性以及指导临床合理用药提供依据。

二实验设计和方法1. AD-1 在肝微粒体中LC-MS测定条件的确立1.1 肝微粒体制备实验前将所用试剂和用具置于4℃以下预冷。

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