非酒精性脂肪肝条件下脂代谢紊乱研究文献综述

 2023-01-14 07:01

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

研究背景

非酒精性脂肪肝在西方国家是一种非常常见的慢性肝病，表现为一系列肝代谢症状。非酒精性脂肪肝病的特点就是在没有明显摄入酒精以及病毒感染或者其它病原感染的情况下的脂质蓄积，主要是三酰甘油。肝脏中脂质的蓄积是由于脂质生成和消耗之间的不平衡导致的，而脂质的蓄积往往会导致脂质氧化应激和肝损伤。在不同程度的非酒精性脂肪肝中，每个阶段都是不一样的。这些通路的调节是很复杂的，涉及到很多核受体、膜转运蛋白和细胞酶。非酒精性脂肪肝包含了一系列的肝疾病，从良性的脂肪肝到更严重的非酒精性脂肪肝炎，后者会进一步的进化成肝硬化。更为危险的是，非酒精性脂肪肝有一定的风险发展成为糖尿病和心血管疾病。

10%-24%的人群患有非酒精性脂肪肝，而在肥胖和2型糖尿病患者中这个比例增加到25-75%。非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗、高脂血症或者更广泛的代谢综合征有关。在没有糖尿病的身体上，体重和肝脏脂肪是有联系的。脂肪肝疾病是心血管和肥胖相关的高发生率和高死亡率的主要原因。两个关键的步骤被认为是与非酒精性脂肪肝病的病例过程有关。第一个就是胰岛素抵抗导致非酒精性脂肪肝病。第二个就是氧化应激，决定了脂质的过氧化，增加细胞因子的产生和炎症的发生，最终将导致非酒精性脂肪肝炎。饮食的因素或许会调节脂肪变性。高脂饮食会提高肝中脂肪的含量，并且诱导胰岛素抵抗，影响线粒体的功能。在从非酒精性脂肪肝转变成非酒精性脂肪肝炎的过程中，炎症通过核受体发挥了重要的作用。位于肝小叶不同区域的肝细胞参与了脂质代谢的不同通路。本实验主要是探究在非酒精性脂肪肝条件下的脂质代谢紊乱的状况。

随着生活水平和习惯的改变，长期高脂高糖饮食导致肝脏摄取脂肪增多，脂肪过载引起脂质代谢障碍，最终导致非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝是遗传环境代谢应激相关性疾病，不是一个独立的疾病，而是一种临床综合征，与许多疾病密切相关，非酒精性脂肪肝的病因，机制是多方面的，具体的发病机制至今尚未明确，现已经普遍认为是代谢综合征的主要组成成分，是代谢综合征在肝脏中的表现。

研究目的

肝脏中的脂质蓄积会引发一系列的疾病，因此我们希望通过本次实验能够阐明在非酒精性脂肪肝条件下的脂质代谢紊乱的现象，并能够对脂质代谢的通路中的脂质小分子通过LC-MS Q-TOF 进行检测和分离。由此来加深对非酒精性脂肪肝条件下脂质代谢紊乱的认识。

研究方法

1. 首先对动物进行非酒精性脂肪肝模型的建立。通过对小鼠进行高脂饲料喂养，并与空白小鼠作对照来检测模型建立的情况。

2. 检测指标：小鼠进行每天称重，记录体重变化情况，观察各组小鼠精神状态，饲料，活动，皮肤毛发，粪便，死亡等状况。

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